Трансплантация (пересадка) костного мозга

Что такое пересадка костного мозга? Трансплантация костного мозга (ТКМ) это способ лечения определенных болезней, при которых пациенту вводятся заранее заготовленные стволовые клетки. Данная процедура является относительным новшеством в медицинской практике, позволяющим излечить самые сложные, неизлечимые и смертельно опасные заболевания.

Впервые с положительным исходом она была проведена в Америке, в 1968 году. Со временем методы пересадки существенно модернизировались, расширяя круг болезней, которые отступали после ее применения.

В современных условиях, пересадка костного мозга уже каждый день позволяет достичь успеха в продлении жизни свыше 1000 людей. При таких заболеваниях, как лимфома, лейкемия, сложная форма анемии, злокачественные образования различного генеза, патологии аутоиммунного характера, указанная процедура является практически единственным спасением.

Узнайте стоимость пересадки костного мозга в клиниках

Сообщите мне точные цены

* Только при условии получения данных о заболевании пациента, представитель клиники сможет рассчитать точную цену на лечение.

Что есть костный мозг? Показания к операции

Чтобы понять колоссальную роль костного мозга в жизнедеятельности человека, обратимся к его «функциональным обязанностям». Ежедневно наш организм должен непрерывно вырабатывать приблизительно пятьсот миллиардов кровяных клеток, и этот процесс возложен на работу костного мозга. Таким образом, данный орган является ключевым компонентом в деятельности кроветворной системы, отвечающей за формирование новых иммунных клеток.

Костный мозг по своей структуре представляет собой «жидкое» вещество, расположенное в полости костей и содержащее в себе множество стволовых клеток, которые и являются объектом пересадки при рассматриваемой процедуре. Время трансплантации костного мозга занимает от одного до двух часов. Длительным процессом является период подготовки к операции и пост трансплантационный этап приживления костной ткани.

Ведущие клиники в Израиле

Ассута

Израиль, Тель-Авив

Обратиться в клинику

Ихилов

Израиль, Тель-Авив

Обратиться в клинику

Хадасса

Израиль, Иерусалим

Обратиться в клинику

Пересадка костного мозга проводится при таких заболеваниях как:

  • Онкология различного генеза (саркома, рак крови (лейкоз), спинного мозга и легких, миеломная болезнь, лимфомы, рак груди и мужских половых желез);
  • Анемия апластическая (тяжелая болезнь, при которой нарушается функция кроветворной системы костного мозга и его способность к выработке клеток крови);
  • Наследственные анемические патологии (анемия Кули или талассемия – снижение синтеза пептидов, являющихся элементами гемоглобина, серповидная анемия –врожденное нарушение структуры белка гемоглобина);
  • Мукополисахаридоз I типа (МПС I)и мукополисахаридоз типа I-Н (синдром Гурлер) – генетическая патология, связанная с нарушением расщепления вредных ферментов и накопления их в организме;
  • Аплазия лимфоцитарная, тяжелый комбинированный иммунодефицит, синдром Вискотта–Олдрича. Все эти болезни связанны с дисфункцией работы лимфоцитов в различной степени.

Кроме перечисленного, пересадка костного мозга показана для регенерации ткани хряща при заболеваниях суставов (артрозы, остеопорозы и др.). В отдельных случаях применяется хирургический метод, т.н. спондилодез, сращивающий позвонки посредством трансплантации костной ткани. Этот вид операции проводится на позвоночнике путем осуществления на коже небольшого надреза между позвонками скальпелем.

Процедура пересадки костного мозга предусматривает изъятие у донора гемопоэтических стволовых клеток и их пересадку в другой организм с последующей выработкой ими новых кровеносных клеток – тромбоцитов, эритроцитов и лейкоцитов.

Трансплантация костного мозга противопоказана беременным женщинам.

Какие виды пересадки костного мозга известны медицине?

На сегодняшний день, выбор разновидности пересадки костного мозга зависит от того, насколько эффективной была консервативная терапия, какая выносливость у пациента исходя из возрастной категории, какие сопутствующие заболевания имеет больной и как быстро необходимо провести процедуру пересадки. Среди практикующих способов можно выделить три вида проведения процедуры трансплантации костной ткани.

  • Аутотрансплантация (аутологичная трансплантация). Данный метод предусматривает использование собственных стволовых клеток больного в том случае если костный мозг еще не был поврежден. Специалисты производят взятие кроветворных клеток, подвергают их заморозке, проводят курс химической терапии в больших дозах и после вводят размороженные клетки в пораженный участок. Подобный вариант процедуры применим при нейробластоме (опухоль симпатической нервной системы злокачественной этиологии) и лимфоме. При проведении такого варианта лечения необходим контроль над тем, чтобы число вводимых стволовых клеток было достаточным для приживления ткани, а раковые клетки не вызывали рецидива;
  • Изотрансплантация (сингенная трансплантация).При такой процедуре осуществляется забор клеток у человека с аналогичным набором ген – однояйцевые близнецы, что полностью нейтрализует риск возникновения постпересадочных последствий, в виде иммунологических реакций;
  • Аллотрансплантация (аллогенная трансплантация). В данном случае объектом пересадки становятся стволовые клетки донора. Чем опасна такая разновидность? В отличие от других двух процедур, данный способ более сопряжен с рисками различных постоперационных реакций, в числе которых, отторжение трансплантационной ткани либо РТПХ, когда пересаженные клетки начинают атаковать клетки организма получателя, иммунитет которого полностью подавлен в связи с отсутствием собственной кроветворной ткани. Такой вид операции применяется больным раком крови и апластической анемией.

Наряду с указанными процедурами пересадки, применяется также трансплантация сниженной интенсивности (не миелоаблативная аллогенная трансплантация), не требующая сложных подготовительных мероприятий. В этом случае клетки реципиента начинают замещаться пересаженными на протяжение многих месяцев, не вызывая радикальных реакций и процессов. Обычно, такая операция применяется в отношении старых людей, больных тяжелой формой других заболеваний, инфекционных больных со слабой иммунной системой. Период реабилитации длится недолго.

Как подбирается донор?

Успешность операции по пересадке костного мозга практически на 90% зависит от грамотно подобранных донорских клеток. По этой причине выбор стволовых клеток для пересадки должен исходить из фактора совместимости. Пациент и донор должны иметь аналогичный набор HLA-молекул (антигены гистосовместимости), который выявляется в ходе сдачи анализов и проведения процедуры типирования. Такая сочетаемость наблюдается у родных по крови (братья и сестры – 25%) и у однояйцевых близнецов (100%).

Однако, трансплантация может быть успешной и в случае если донор и пациент имеют частичную совместимость, при этом, их HLA-белки должны быть идентичны, хотя бы на пятьдесят процентов. Название процедуры – гаплоидентичная.

Важно: Чтобы быстро и правильно найти подходящего донора необходимо максимально расширить поиск кандидатов. Содействие в их подборе оказывают специализированные донорские программы. На сегодняшний день, в России такие программы отсутствуют, в связи, с чем пациенты пользуются иностранными проектами. Необходимо знать, что при выборе донора, существенное значение имеет расовый и этнический фактор реципиента и донора, так как гистосовместимость лиц с разных континентов очень редко совпадает.

Итак, кто может быть донором в такой сложнейшей операции? Донор – это лицо, которое в добровольном порядке дало согласие выступить акцептором (дарителем) собственной кроветворной ткани. Учитывая, что это решение является очень серьезным, необходимо подойти к этому весьма ответственно.

Кто может стать донором, и какие требования предъявляются к ним:

  • Совершеннолетние лица и люди не старше 55 лет;
  • Лица, никогда не болевшие вирусной формой гепатита (В и С) и не являющиеся носителями вируса иммунодефицита;
  • Психически здоровые;
  • Не болеющие туберкулезом и не имеющие злокачественных образований.

На сегодняшний день, в мировой список доноров по пересадке костного мозга внесено свыше 25 миллионов человек. В разрезе страновой категории лидирующими реципиентами являются доноры из США и стран Европы (особенно Германия – семь миллионов человек), а также из Беларуси (двадцать восемь тысяч) и России (десять тысяч человек).

Этап подготовки донорских клеток

Откуда берутся клетки для пересадки? В современной медицинской практике, извлечение стволовых клеток осуществляется из трех источников: костный мозг, кровь или пуповинная кровь. Как происходит их получение, и каким способом берут костный мозг у доноров? После прохождения всех процедур на предмет совместимости стволовых клеток, донор начинает готовится к забору костного мозга для дальнейшей пересадки.

Процедура донорства и взятия кроветворной ткани является для донора не только сложной, но и очень болезненной. При введении анестезии, медик посредством предназначенных для этого игл делает пункцию костной жидкости в области подвздошных костей – за два часа медики получают около 1 литра костного мозга, который благополучно восполняется в организме донора в течение 2 недель. После окончания процедуры, в месте где берется костная ткань некоторое время будет сохраняться болезненность.

При пересадке стволовых клеток крови способ извлечения немного иной, чем в описанной выше процедуре. В течение 5 дней до начала запланированного изъятия клеток, донор начинает прием медикаментов, запускающих процесс их передвижения по сосудам, т.н. факторы роста. По прошествии окончания лекарственной терапии начинается процедура извлечения стволовых клеток из крови (аферез), которая в общей сложности занимает около 5-ти часов. Донор подключается к аппарату, который прогоняет кровь и делит ее компоненты крови, извлекая стволовые клетки.

За время прохождения процедуры отфильтровывается до пятнадцати литров крови, однако на выходе удается извлечь лишь двести миллиграммов, с концентратом стволовых клеток. После такого процесса организм донора начинает увеличивать объем выработки кроветворных клеток, в связи с чем не исключается вероятность болезненных ощущений в костях.

Особенности подготовки пациента к пересадке костной ткани и операция

Подготовка больного к трансплантации костного мозга или СКК является жизненно важной частью всего процесса пересадки КМ. За десять дней до трансплантации пациент подвергается этапу кондиционирования (иммуносупрессивная терапия), который направлен на:

  • Полную ликвидацию собственного костного мозга, который не способен выполнять кроветворные функции;
  • Угнетение иммунитета организма посредством разрушения оставшихся белых кровяных телец в крови и печени.

Важно: иммуносупрессивная терапия – это необратимый процесс и поскольку пациент лишается собственных кроветворных тканей, при отказе донора от дальнейших процедур либо неудавшейся трансплантации, больной умирает.

Данный процесс должен проводиться под тщательным контролем врачей и в условиях абсолютной стерильности (исключение контакта даже с близкими членами семьи), поскольку в этот период иммунные реакции больного полностью подавлены и его организм уязвим даже к самым незначительным микробам и бактериям.

Совет: Применение лучевой терапии в преддверие пересадки костного мозга нарушает работу щитовидной железы, в связи с чем больной в обязательном порядке должен начать прием тиреоидных гормонов.

После завершения этапа иммуносупрессивной терапии проходит операция по пересадке костного мозга, посредством внутривенного введения пациенту донорской костной ткани либо стволовых клеток крови, изъятых из обычной или пуповинной крови.

Сообщите мне точные цены

* Только при условии получения данных о заболевании пациента, представитель клиники сможет рассчитать точную цену на лечение.

Процесс приживления костной ткани

Приживление костного мозга или стволовых клеток крови исчисляется неделями и годами, однако медики считают, что изначальный и самый важный этап «адаптации» новой ткани приходится на первые двадцать дней после пересадки. В это время ключевая задача врачей – не допустить, чтобы пациент «подцепил» какое-либо вирусное или инфекционное заболевание. Для этого:

  • Назначается курс антибиотикотерапии, тромбоцитарной терапии и других препаратов, нейтрализующих атаку новых клеток на организм;
  • Обеспечивается соблюдение всех правил гигиены при контакте с пациентом;
  • Для определения степени приживления костной ткани производятся ежедневные исследования анализов крови;
  • Вводится режим изоляции больного от контакта со всеми, кроме медицинского персонала, запрещается передача продуктов питания и личных вещей. Если пациенту необходимо выйти из палаты, обязательным условием является ношение защитного халата и обуви, перчаток и маски.

Период реабилитации в больнице составляет от одного до двух месяцев, после чего пациент может покинуть медицинское учреждение. Однако, не рекомендуется уезжать слишком далеко, так как еще в течение некоторого времени необходимо периодически контролировать состояние больного. За все время пересадки костного мозга и этапа приживления тканей реципиент испытывает сильное чувство недомогания, постоянную слабость, позывы к рвоте, нежелание потреблять пищу, иногда эти состояния сопровождаются ознобом и расстройством кишечника.

По статистике, почти 50% пациентов по трансплантации костного мозга являются дети, у которых диагностирован рак крови. У детей пересадка данного органа имеет аналогичные этапы лечения, что и у взрослых, однако в их случае, применяются более дорогие медикаменты.

Обратите внимание: в этот период существенно нарушается психическое состояние больного – постоянное присутствует чувство боязни и апатия, которые являются очень частыми явлениями при трансплантации донорских тканей. По отзывам отдельных пациентов, психоэмоциональное напряжение и депрессия отягчали их состояние больше, чем физические боли. По этой причине, весьма важно чтобы больной находился в благоприятном психологическом климате и не подвергался негативному воздействию.

После трансплантации костного мозга жизнь реципиента некоторое время должна быть подчинена определённому порядку, иначе последствия могут быть опасными, а осложнения непоправимыми. В первые полгода, пока организм восстанавливается, противопоказано заниматься как физическим, так и умственным трудом, посещать места большого скопления людей во избежание заражения какой-либо инфекцией.

В общей сложности в течение одного года после операции, пациент должен проходить постоянный контроль за своим состоянием у специалистов и вовремя сдавать необходимые анализы. Именно этот период очень важен с точки зрения приживления пересаженного органа, запуска процесса его полноценной работы с выработкой иммунных клеток и всех важных элементов кроветворной системы. Ключевая задача – восстановить все функции организма.

Жизненный цикл после пересадки костного мозга?

Анализ статистики длительности жизни после проведения трансплантации костного мозга, показывает, что, если адаптация трансплантата прошла успешно, то срок жизни пациентов не ограничен. Согласно истории болезни многих детей, подвергшихся данной операции, их продолжительность жизни составляла более 50 лет.

Прогноз выживаемости перенесших пересадку костного мозга пациентов во многом зависит от возраста, характера заболевания и его развития до пересадки, а также от гендерного фактора. 80% женщин возрастом до 30 лет, имеющих продолжительность болезни менее 2 лет до операции, в среднем от 6 до 8 лет. При заболеваниях онкологического характера, продолжительность жизни связанна с фактором рецидива – если в течение пяти 5 лет не наблюдалось повторного образования, то риски существенно снижаются.

Цена операции по пересадке костного мозга

Многие задаются вопросом, сколько стоит пересадка такого важного орган? Процедура трансплантации костного мозга является достаточно затратной.

В России диапазон цен разнится в зависимости от городов – в г. Москва от одного миллиона рублей, в г. Санкт-Петербург (СПБ) от двух миллионов и выше.

В других странах СНГ (Минске, Киеве) и в западных клиниках стоимость такой операции составляет сто и более тысяч евро. Наиболее успешно делают пересадку КМ в Беларуси и странах Европы (преимущественно в Германии).

На бесплатной основе в Российской Федерации трансплантация костного мозга проводится по ограниченной квоте, поскольку на эти цели из государственного бюджета выделяется слишком мало средств и очень сложно подобрать донора из России ввиду отсутствия российского списка доноров. Эту ситуацию пытаются исправить и ежегодно проводят акции по пополнению базы доноров. В 2016 году в результате проведения ряда мероприятий в Новосибирске количество доноров по пересадке костного мозга увеличилось на 600 человек.

Основная «лечебная» роль стволовых клеток заключается в восстановлении костного мозга, крови и иммунной системы пациента. Костный мозг является основным производителем клеток крови и иммунной системы у человека. Но костный мозг часто страдает от лекарственного или лучевого лечения серьезного заболевания (обычно онкологического). Радио- и химиотерапия успешно справляется с уничтожением, к примеру, раковых клеток. Но, наряду с «нежелательными» клетками, высокие дозы препаратов оказывают негативное воздействие и на организм в целом, — погибает костный мозг, точнее, находящиеся в нем стволовые клетки. Этим диктуется необходимость последующей трансплантации стволовых клеток в костный мозг. Заново введенные стволовые клетки репопулируют (восстанавливают) погибший костный мозг, размножаются и начинают выполнять привычную для них работу. Это же свойство стволовых клеток используется и при ряде наследственных болезней крови. В этом случае донорские «здоровые» клетки трансплантируются после того, как собственный «дефектный» костный мозг тоже убивается, но уже преднамеренно. R&D

Трансплантация костного мозга — это процедура, целью сутью которой является инфузионное введение здоровых гемопоэтических стволовых клеток в ваше тело для замещения вашего поврежденного и страдающего костного мозга. Трансплантация костного мозга также называется трансплантацией стволовых клеток.
Трансплантация костного мозга может потребоваться, если ваш костный мозг перестал работать и не производит достаточного количества здоровых клеток крови.
При трансплантации костного мозга возможно использование клеток из вашего собственного тела (аутологичная трансплантация) или от донора (аллогенная трансплантация).
Типы ТКМ
Аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток — АллоТГСК (аллогенная трансплантация костного мозга — АллоТКМ)
Аутологичная трансплантация гемопоэтических стволовых клеток – АутоТГСК (аутогенная трансплантация костного мозга — АутоТКМ)
Когда необходима ТКМ
ТКМ может быть показана в следующих ситуациях:
Безопасная возможность лечения вашего состояния высокодозной химиотерапией или лучевой терапией с целью замены или спасения костного мозга, поврежденного при лечении
Заменить больной или поврежденный костный мозг новыми стволовыми клетками
Обеспечение новыми стволовыми клетками, которые могут помочь уничтожить раковые клетки напрямую
Трансплантация костного мозга может принести пользу людям с множеством патологий, как злокачественной, так и доброкачественной природы заболеваний, например:
Острый лейкоз (Acute leukemia)
Адренолейкодистрофия (Adrenoleukodystrophy)
Апластическая анемия (Aplastic anemia)
Синдром недостаточности костного мозга (Bone marrow failure syndromes)
Хронический лейкоз (Chronic leukemia)
Гемоглобинопатии (Hemoglobinopathies)
Ходжкинская лимфома (Hodgkin’s lymphoma)
Иммунодефициты (Immune deficiencies)
Врожденные ошибки метаболизма – наследственные болезни обмена веществ (Inborn errors of metabolism)
Множественная миелома (Multiple myeloma)
Миелодиспластические синдромы (Myelodysplastic syndromes)
Нейробластома (Neuroblastoma)
Находкинские лимфомы (Non-Hodgkin’s lymphoma)
Нарушения плазматических клеток (Plasma cell disorders)
POEMS – синдром (POEMS syndrome)
Первичный амилоидоз (Primary amyloidosis)
РИСКИ
Трансплантация костного мозга имеет много осложнений, некоторые из которых потенциально фатальные.
Риск может зависеть от многих факторов, включая тип заболевания или состояния, тип трансплантации, возраст и здоровье человека, получающего трансплантацию.
Хотя некоторые люди испытывают минимальные проблемы с пересадкой костного мозга, у других процесс может протекать с осложнениями, которые могут потребовать лечения или госпитализации. Некоторые осложнения могут даже угрожать жизни.
Осложнения, которые могут возникнуть при трансплантации костного мозга, включают:
Реакция трансплантат против хозяина – РТПХ (только аллогенная трансплантация)
Недостаточность стволовых клеток (трансплантат)
Повреждения органа
Инфекции
Катаракта
Бесплодие
Новые виды рака
Смерть
Ваш врач может объяснить ваш риск осложнений от трансплантации костного мозга. Вместе вы можете взвесить риски и преимущества, чтобы решить, подходит ли вам пересадка костного мозга.
РЕАКЦИЯ ТРАНСПЛАНТАТ ПРОТИВ ХОЗЯИНА: ПОТЕНЦИАЛЬНЫЕ РИСКИ, КОГДА СТВОЛОВЫЕ КЛЕТКИ ПРИВНОСЯТСЯ ОТ ДОНОРОВ
В случае если Вам проводится трансплантация, при этом используются стволовые клетки от донора (аллогенная трансплантация), у вас может быть риск развития заболевания реакция трансплантат против хозяина (РТПХ). Это состояние возникает, когда донорские стволовые клетки, которые создают вашу новую иммунную систему, воспринимают Ваши ткани и органы организма как нечто чужеродное и атакуют них.
У многих людей, которым проведена аллогенная трансплантация, в какой-то момент развивается РТПХ. Риск развития РТПХ выше в случае поступления стволовых клеток от неродственного донора, но это может произойти с любым, кому проведена трансплантация костного мозга от донора.
РТПХ может произойти в любое время после трансплантации. Однако это чаще встречается после того, как ваш костный мозг начал создавать здоровые клетки.
Существует два типа РТПХ: острый и хронический. Острый тип РТПХ обычно происходит раньше, в течение первых месяцев после трансплантации. Это обычно отражается с вовлечением в процесс кожи, пищеварительного тракта или печени. Хронический тип РТПХ обычно развивается позже и может поражать многие органы.
Признаки, симптомы хронического типа РТПХ:
Суставная либо мышечная боль
Одышка
Постоянный кашель
Изменение видения, такие как сухость глаз
Изменения кожи, включая образование рубцов на коже или снижение эластичности кожи
Высыпания
Желтушность кожи и склер глаз (желтуха)
Сухость во рту
Язвы рта
Боль в животе
Диарея
Тошнота
Рвота
ПОДГОТОВКА К ТКМ
Претрансплантационные тесты и процедуры
Вам необходимо будет пройти серию анализов и исследований с целью диагностики Вашего общего состояния организма и статуса для того, чтобы удостовериться, что Ваш организм готов для проведения ТКМ. Обследование может занять несколько дней или даже более.
Помимо этого, врач установит длинную тонкую трубку (центральный венозный внутривенный катетер) в крупную вену в верхней части груди или шее. Катетер, часто называемый центральной линией, обычно остается на месте в течение всего периода лечения. Команда врачей по ТКМ будет использовать центральную линию, для введения извлеченных ранее для ТКМ стволовых клеток, а также различных медикаментов и препаратов крови в ваше тело.
СБОР СТВОЛОВЫХ КЛЕТОК ДЛЯ ТРАНСПЛАНТАЦИИ
В случае если планируется проведение ТКМ с использованием ваших собственных стволовых клеток (аутологичная трансплантация), Вам будет проведена процедура, называемая аферезом (af-uh-REE-sis), с целью сбора стволовых клеток крови.
Перед аферезом Вам будут проводиться ежедневные инъекции фактора роста для увеличения производства стволовых клеток и приумножения стволовых клеток в вашей циркулирующей крови, для того, чтобы их можно было собрать.
Во время процедуры афереза производится забор крови из вены, куда она поступает циркулировать в аппарат для афереза. Аппарат разделяет – сепарирует — Вашу кровь на разные части, включая стволовые клетки. Эти стволовые клетки собираются и замораживаются для будущего использования в трансплантации. Оставшаяся кровь возвращается в Ваше тело.
В случае если планируется трансплантация с использованием стволовых клеток донора (аллогенная трансплантация), вам понадобится донор. Когда у вас есть донор, производится забор стволовых клеток у этого человека с целью последующей трансплантации. Этот процесс часто называют забором стволовых клеток или забором костного мозга. Стволовые клетки могут использоваться полученные из крови вашего донора или костного мозга. Ваша команда трансплантатов решает, что лучше для вас в зависимости от вашей ситуации. Ваша трансплантационная команда врачей наилучшим образом определит, какой тип трансплантации Вам подходит в Вашей конкретной ситуации.
Другой тип аллогенной трансплантации использует стволовые клетки из крови пуповины (пересадка пуповинной крови). Матери могут сделать выбор в сторону пожертвования пуповинной крови из пупочного канатика после рождения детей. Кровь из пуповины замораживается и хранится в банке пуповинной крови, пока это не понадобится для трансплантации костного мозга.
ПРОЦЕСС КОНДИЦИОНИРОВАНИЯ
После того, как Вы прошли предтрансплантационное обследование, у Вас начинается проведение процесса кондиционирования. В процессе кондиционирования Вам проводится химиотерапия и возможно лучевая терапия с целью:
Уничтожения раковых клеток в случае если Вы проходите лечение по поводу метастазирования
Подавления Вашей иммунной системы
Подготовка Вашего костного мозга для новых стволовых клеток
Вариант процесса кондиционирования, который Вам проводится зависит от множества факторов, включая Ваше заболевание, общее состояние организма и тип планируемой ТКМ. Вам может быть показано проведение химиотерапия и лучевая терапия вместе или только одно из вышеупомянутого, как компонент этапа кондиционирования.
Побочные эффекты процесса кондиционирования могут быть следующими:
Тошнота и рвота
Диарея
Выпадение волос
Язвы полости рта, трещины
Инфекция
Кровотечение
Бесплодие
Анемия
Усталость
Катаракта
Органные недостаточности, такие как сердечная, печёночная или лёгочная недостаточности
Вам возможно будут назначены медикаменты, либо процедуры, направленные на предотвращение и уменьшение данных эффектов.
СНИЖЕНИЕ ИНТЕНСИВНОСТИ КОНДИЦИОНИРОВАНИЯ
Основываясь на Ваш возраст и истории болезни, Ваш врач может рекомендовать более низкие дозы или различные виды химиотерапии или лучевой терапии для Вашего лечения. Это называется кондиционирование с пониженной интенсивностью.
Кондиционирование с пониженной интенсивностью уничтожает некоторое количество раковых клеток и несколько подавляет Вашу иммунную систему. Затем клетки донора вводятся в Ваше тело. Донорские клетки с течением времени заменяют клетки Вашего костного мозга. Иммунные факторы донорских клеток могут затем бороться с Вашими раковыми клетками.
ЧТО ВЫ МОЖЕТЕ ОЖИДАТЬ
ВО ВРЕМЯ ТРАНСПЛАНТАЦИИ КОСТНОГО МОЗГА
Трансплантация костного мозга происходит после завершения процесса кондиционирования. В день вашей трансплантации, называемого нулевым днем, стволовые клетки вводятся в ваше тело через вашу центральную линию.
Инфузия, введение внутривенно, донорских клеток безболезненно. Во время процедуры вы бодрствуете.
Трансплантированные стволовые клетки проникают в ваш костный мозг, где они начинают создавать новые клетки крови. Производство новых клеток крови может занять несколько недель, после чего, соответственно, ваши показатели крови смогут начать восстанавливаться.
Костный мозг или стволовые клетки крови, которые были заморожены и разморожены, содержат предохраняющее вещество, которое защищает клетки. Незадолго до трансплантации вам могут быть назначены лекарства для уменьшения побочных эффектов, которые могут быть вызваны предохраняющим веществом. Вам также, вероятно, будет произведено внутривенное введение жидкости (гидратация) до и после пересадки, чтобы помочь вашему организму избавиться от предохраняющего вещества.
Побочные эффекты предохраняющего вещества могут включать:
Головная боль
Тошнота
Одышка
Странный вкус во рту, когда вводится предохраняющее вещество
Не каждый испытывает побочные эффекты от предохраняющего вещества (консерванта), а для некоторых людей эти побочные эффекты минимальны.
ПОСЛЕ ВАШЕЙ ТРАНСПЛАНТАЦИИ КОСТНОГО МОЗГА
Когда новые стволовые клетки поступают в ваше тело, они начинают распространяться по всему вашему телу и в ваш костный мозг в том числе. Со временем они увеличиваются в количестве и начинают создавать новые здоровые клетки крови. Это называется приживление. Обычно требуется несколько недель, прежде чем количество клеток крови в вашем организме начнет нормализовываться. У некоторых людей это может занять больше времени.
В дни и недели после трансплантации костного мозга у вас выполняется забор анализов крови и проводятся другие исследования для контроля вашего состояния. Вам может понадобиться назначение медикаментов для лечения осложнений, таких как тошнота и диарея.
После трансплантации костного мозга вы будете находиться под непосредственным медицинским мониторингом. Если у вас отмечаются инфекционные или другие осложнения, вам может потребоваться пребывание в больнице в течение нескольких дней или иногда дольше. В зависимости от типа пересадки и риска осложнений вам нужно оставаться рядом с больницей в течение нескольких недель или месяцев, для осуществления тщательного мониторинга.
Вам также могут потребоваться периодически переливания эритроцитов и тромбоцитов, пока ваш костный мозг не начнет производить достаточное количество этих клеток самостоятельно.
Вы можете подвергаться большему риску заражения или других осложнений в течение нескольких месяцев до нескольких лет после трансплантации.
РЕЗУЛЬТАТЫ
ТКМ может привести к излечению от некоторых болезней, некоторые болезни переходят благодаря ТКМ в ремиссию. Цели трансплантации костного мозга зависят от вашей индивидуальной ситуации, но обычно включают в себя контроль или лечение болезни, продление вашей жизни и улучшение качества жизни.
Некоторые люди переносят трансплантацию костного мозга с небольшими побочными эффектами и осложнениями. Другие испытывают многочисленные сложные проблемы, как краткосрочные, так и долгосрочные. Тяжесть побочных эффектов и успех трансплантации варьируются от человека к человеку, а иногда может быть трудно предсказуемым моментом до трансплантации.
Это может быть обескураживающим, если в процессе трансплантации возникают серьезные проблемы. Тем не менее, иногда полезно помнить, что есть много выживших, которые также переживали очень трудные дни в процессе трансплантации, но в конечном итоге успешно прошли трансплантацию и вернулись к нормальной деятельности с хорошим качеством жизни.
ГРУППЫ ПОДДЕРЖКИ
Жизнь после ТКМ и в ожидании ТКМ может быть не лёгкой, пациенты могут иметь страхи и опасения. Потому обычно создаются группы поддержки и психологической помощи.
НОВЫЕ ВАРИАНТЫ ЛЕЧЕНИЯ
В случае если ваша трансплантация костного мозга была с использованием стволовых клеток от донора (аллогенная трансплантация), вы можете быть подвержены риску возникновения РТПХ. Это возникает вследствие атаки тела реципиента трансплантированными стволовыми клетками донора. Врачи могут назначать лекарства, чтобы помочь предотвратить РТПХ и снизить реакцию вашей иммунной системы (иммунодепрессанты).
После пересадки вам понадобится время для восстановления вашей иммунной системы. Вам могут быть назначены антибиотики для профилактики инфекций. Вам также могут назначаться противогрибковые, антибактериальные или противовирусные препараты. Врачи продолжают изучать и разрабатывать несколько новых лекарств, включая новые противогрибковые препараты, антибактериальные препараты, противовирусные препараты и иммунодепрессанты.
ДИЕТА И ПИТАНИЕ
После трансплантации костного мозга вам, возможно, потребуется отрегулировать свою диету, чтобы оставаться здоровым и предотвратить чрезмерное увеличение веса. Поддержание здорового веса может помочь предотвратить высокое кровяное давление, высокий уровень холестерина и другие негативные последствия для здоровья.
Ваш специалист по питанию (диетолог) и другие члены вашей команды по пересадке будут работать с вами над созданием плана здорового питания, который отвечает вашим потребностям и дополняет ваш образ жизни. Ваш диетолог может также дать вам советы по питанию для контроля побочных эффектов химиотерапии и лучевой терапии, таких как тошнота.
Ваш диетолог также предоставит вам полезные варианты и идеи для использования в вашем плане питания. Рекомендации вашего диетолога могут включать:
Ежедневно есть много фруктов и овощей
Есть преимущественно мясо птицы и рыбы
Питание цельнозерновыми хлебами, злаки и другие продукты
Иметь достаточное количество клетчатки в вашем ежедневном рационе
Питье молока с низким содержанием жиров или употребление других обезжиренных молочных продуктов, чтобы поддерживать достаточное количество кальция
Поддержание низкосолевой и обезжиренной диеты
Следовать рекомендациям по безопасности пищевых продуктов
Избегать алкоголя
Употреблять достаточное количество воды и других жидкостей каждый день
Избегать употребление грейпфрута и грейпфрутового сока из-за их влияния на группу иммунодепрессантов (ингибиторы кальциневрина)
УПРАЖНЕНИЕ
После трансплантации костного мозга вы можете сделать физические упражнения и физическую активность регулярной частью своей жизни, чтобы продолжать улучшать свое здоровье и фитнес состояние. Регулярное упражнение помогает вам контролировать свой вес, укреплять кости, увеличивать выносливость, укреплять мышцы и поддерживать здоровье сердца.
Ваша группа врачей может работать с вами, чтобы создать рутинную программу упражнений для удовлетворения ваших потребностей. Вы можете выполнять упражнения ежедневно, такие как ходьба и другие виды деятельности. По мере выздоровления вы можете медленно увеличить свою физическую активность.

Общие принципы

Трансплантация костного мозга (ТКМ) / стволовых кроветворных клеток периферической крови (ТСКК) — метод лечения гематологических, онкологических и аутоиммунных заболеваний, при котором пациенту после проведения интенсивной иммуносупрессивной терапии с применением больших дозы цитостатических препаратов (иммуносупрессантов), вводят предварительно заготовленный костный мозг или стволовые кроветворные клетки периферической крови (СКК). Ежегодно в мире выполняется около 150 000 ТКМ и ТСКК, причем количество операций постоянно увеличивается.


ОБЩАЯ ИНФОРМАЦИЯ О СТВОЛОВЫХ КРОВЕТВОРНЫХ КЛЕТКАХ

Недифференцированная стволовая клетка, происходящая из бластоцисты, является родоначальницей всех клеток организма, в том числе и стволовой кроветворной клетки (СКК).

Основными свойствами стволовой кроветворной клетки являются возможность дифференцироваться в направлении любого из ростков кроветворения и способность к самоподдержанию.

Схема кроветворения и дифференцировки стволовых клеток

Колонии стволовых кроветворных клеток (электронная микроскопия) Мононуклеарная фракция, обогащенная клетками CD34, окрашена по Маю-Грюнвальду с докраской по Гимзе. Стволовые клетки, несущие маркер CD34, внешне напоминают малые и средние лимфоциты.

ИСТОРИЧЕСКАЯ СПРАВКА

Первые работы, посвященные терапевтическому использованию костного мозга, были выполнены в последней декаде XIX века, независимо друг от друга Brown-Sequard, d»Arsonval, Fraser, Billings и Hamilton, которые применяли экстракт костного мозга животных для лечения больных различными видами анемий. Несмотря на положительный эффект, отмеченный всеми авторами, в течение последующих пятидесяти лет использование данной методики носило спорадический характер и не выходило за рамки клинического эксперимента до 1937 года когда Schretzenmayr впервые произвел парентеральное (внутримышечное) введение костного мозга, а в 1939 году Osgood выполнил первое внутривенное введение костного мозга.

Результаты экспериментальных исследований привели клиницистов к идее использования ТКМ при заболеваниях, связанных с поражением костного мозга (лейкозы, апластическая анемия), а также при радиационных воздействиях и проведении химиотерапии, однако основные теоретические и практические проблемы проведения ТКМ удалось преодолеть в 60-е годы. С этого времени ТКМ является одним из методов лечения различных заболеваний крови и иммунной системы.

ВИДЫ ТРАНСПЛАНТАЦИИ КОСТНОГО МОЗГА

Выделяют два основных вида ТКМ:

  • 1)аллогенную (АллоТКМ) — при которой больному вводится костный мозг от родственного или неродственного совместимого донора;

Разновидностью АллоТКМ является сингенная ТКМ (трансплантация от однояйцевого близнеца).

  • 2)аутологичную (АутоТКМ) — когда реципиент получает предварительно заготовленный собственный костный мозг;

ПОКАЗАНИЯ К ТРАНСПЛАНТАЦИИ КОСТНОГО МОЗГА

Аллогенная трансплантация костного мозга:

  • 1) острые лейкозы;
  • 2) хронический миелолейкоз;
  • 3) тяжелая апластическая анемия;
  • 4) гемоглобинопатии;
  • 5) врожденные иммунодефициты и нарушения метаболизма.

Аутологичная трансплантация костного мозга:

  • 1) злокачественные лимфомы;
  • 2) некоторые солидные опухоли;
  • 3) аутоиммунные заболевания.

В связи с ограниченным количеством родственных гистосовместимых доноров, которые имеются лишь у 20- 25% больных, в последние годы нашла применение АлТКМ от неродственных HLA-идентичных доноров. Для этих целей созданы международные регистры, позволяющие подобрать потенциального донора костного мозга и оптимизировать прогноз у пациентов, для которых АллоТКМ предпочтительнее (острые лейкозы, хронический миелолейкоз) или является методом выбора (апластическая анемия, гемоглобинопатии, иммунодефициты, нарушения метаболизма). Общее число зарегистрированных доноров в мире превышает 5 миллионов человек, в том числе в России — около 10 тысяч.

С развитием появлением колониестимулирующих факторов и развитием технологий клеточной сепарации с 70-х годов для получения гемопоэтических клеток крови вмести костного мозга стали использовать стволовые клетки периферической крови.

Применение клеточных сепараторов значительно упростило проведение процедуры получения стволовых клеток крови, уменьшило число осложнений связанных с дачей наркоза и травматическим повреждения костной ткани.

Сепаратор клеток крови

Еще одним потенциальным источником СКК является пуповинная кровь, основным преимуществом которой является меньшая иммуногенность, однако малое количество стволовых клеток в материале ограничивает ее применение и используется преимущественно в педиатрии или у пациентов с массой тела до 50 кг.

Методика проведения миелотрансплантации различается в зависимости от ее вида (аллогенная или аутологичная), нозологической формы заболевания и ряда других факторов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ АСПЕКТЫ МИЕЛОТРАНСПЛАНТАЦИИ

При любой методике ТКМ/ТСКК можно выделить следующие этапы:

  • 1) определение показаний и противопоказаний;
  • 2) выбор донора (при аллогенной трансплантации);
  • 3) получение костного мозга/стволовых клеток их обработка, хранение и введение;
  • 4) кондиционирование (иммуносупрессивная терапия);
  • 5) профилактика и лечение осложнений периода цитопении;
  • 6) профилактика и лечение поздних осложнений.

ОПРЕДЕЛЕНИЕ ПОКАЗАНИЙ И ПРОТИВОПОКАЗАНИЙ

Наиболее частыми показаниями к ТКМ/ТСКК являются онкогематологические и гематологические заболевания (лейкозы, злокачественные лимфомы, апластическая анемия, врожденные иммунодефициты и нарушения метаболизма).

Чаше всего ТКМ или ТСКК проводится во время полной ремиссии (ПР), частичной ремиссии (ЧР) или при рецидиве опухоли, чувствительном к химиотерапии. При первичной резистентности к цитостатической терапии результаты ТКМ резко ухудшаются, поэтому в этих случаях операция выполняется относительно редко.

При некоторых заболеваниях трансплантация является методом выбора (тяжелые формы апластической анемии, гемоглобинопатии, врожденных иммунодефицитов и нарушений метаболизма). В ряде случаев ТКМ/ТСКК проводится при солидных опухолях и аутоиммунных заболеваниях. Данная методика имеет возрастные ограничения: АутоТКМ/ТСКК может быть выполнена у лиц моложе 65 лет, АллоТКМ от HLA-идентичного родственника — моложе 55 лет, неродственная АллоТКМ — моложе 50 лет.

Проведение трансплантации противопоказано при:

  • 1) нарушении функции внутренних органов (почек, печени, легких, сердечно-сосудистой системы);
  • 2) активной инфекции;
  • 3) плохом общесоматическом статусе (индекс ВОЗ > I)
  • 4) резистентном к химиотерапии рецидиве солидной опухоли или
  • онкогематологического заболевания;
  • 5) рефрактерности к трансфузиям тромбоцитов.

ВЫБОР ДОНОРА

Совместимость костного мозга определяет результаты АллоТКМ. Родственными донорами считаются совместимые по системе HLA братья или сестры реципиента (сибсы). Родители и дети гаплоидентичны (имеют одну общую хромосому из каждой пары, т. е. совпадают между собой на 50%) и не могут быть донорами аллогенного костного мозга. Совместимые сибсы имеются лишь у 20-25% больных, в связи с чем в последние 10 лет активно внедряется АллоТКМ от неродственных HLA-идентичных доноров или частично совместимых родственных доноров.

МОБИЛИЗАЦИЯ, ОБРАБОТКА И ИНФУЗИЯ СТВОЛОВЫХ КРОВЕТВОРНЫХ КЛЕТОК

Аспирация костного мозга производится под эндотрахеальным наркозом из задних гребней подвздошной кости, при необходимости — также из передних гребней и грудины. Для этого используют удлиненные иглы типа иглы Кассирского и шприцы объемом 20 см3, содержащие гепарин. Во избежание значительного разведения периферической кровью из каждого прокола кости аспирируют не более 5-6 мл костномозговой взвеси, которую фильтруют и помещают в специальные контейнеры. В каждом контейнере подсчитывают количество ядросодержащих клеток. Для восстановления кроветворения при АутоТКМ требуется получить не менее 1,5×106 ядросодержащих клеток на кг массы тела реципиента, при родственной АллоТКМ — не менее 2х106/кг (у больных апластической анемией — не менее 3х106/кг), при неродственной АлТКМ — не менее 3х106/кг. Объем аспирируемой костномозговой взвеси составляет около 1,5 л.

Для сохранения жизнеспособного костного мозга перед АутоТКМ (между аспирацией и инфузией клеток проходит от 2-3 недель до нескольких лет) после фракционирования его консервируют в жидком азоте под защитой криопротектора (чаще всего — диметилсульфоксида).

А) Б)

А) специальный сосуд (дюар) с жидким азотом для транспортировки контейнеров с костным мозгом
Б) извлеченный из сосуда контейнер с костным мозгом

Инфузия аллогенного, размороженного аутологичного костного мозга или СКК периферической крови проводится внутривенно, капельно после предварительного введения антигистаминных препаратов для предотвращения аллергических реакций.

Инфузия костного мозга пациенту

ИММУНОСУПРЕССИВНАЯ ТЕРАПИЯ (КОНДИЦИОНИРОВАНИЕ)

Задача кондиционирования — обеспечить глубокую депрессию иммунной системы, а при онкологических заболеваниях и уничтожение оставшихся опухолевых клеток при умеренной токсичности для других органов и систем, а также создании условий для успешного приживления трансплантата.

Для проведения кондиционирования используются стандартные протоколы, в которых указываются дни, часы, дозы и длительность введения цитостатиков, симптоматических препаратов (антибактериальных, седативных, противорвотных и др., объем и характер инфузии), при необходимости — порядок проведения лучевой терапии. Протоколы кондиционирования различаются в зависимости от характера заболевания и типа трансплантации.

ПРОФИЛАКТИКА И ЛЕЧЕНИЕ ОСЛОЖНЕНИЙ ПЕРИОДА ЦИТОПЕНИИ

Вскоре после окончания кондиционирования и введения СКК у больного развивается аплазия костного мозга (период отсутствия костного мозгового кроветворения), которая проявляется практически полным отсутствием клеток крови (панцитопенией) и продолжается в среднем 4 недели. Этот период опасен развитием тяжелых осложнений (инфекции, кровоточивость и т.д.).

Основную опасность в периоде цитопении представляют инфекционные осложнения, поэтому их профилактика, своевременное и адекватное лечение являются необходимым условием успешной ТКМ.

Профилактика инфекционных осложнений начинается в среднем за 2 недели до трансплантации и включает:

  • 1) помещение больного в стерильный бокс и проведение необходимых санитарно-гигиенических мероприятий (обработка кожи, слизистых оболочек и перианальной области дезинфицирующими растворами);
  • 2) подавление микрофлоры кишечника с помощью антибактериальных и противогрибковых препаратов.

Также по показаниям проводится переливание компонентов крови (эритроцитарная масса, тромбомасса, плазма).

Приживление костного мозга или СКК периферической крови констатируют по результатам анализа костного мозга. Вскоре количество нейтрофилов достигает > 0,5*109/л, а тромбоцитов > 20>При аллогенных тарнсплантациях проводиться профилактика и лечение реакции «ТРАНСПЛАНТАТ ПРОТИВ ХОЗЯИНА» (РТПХ). Острая РТПХ развивается в первые 100 дней после трансплантации, хроническая — в более поздние сроки. Для профилактики и лечения РТПХ в большинстве случаев используются иммунодепрессанты — циклоспорин А, метотрексат, преднизолон, моноклональные антитела.

ЛЕЧЕНИЕ ПОЗДНИХ ОСЛОЖНЕНИЙ

В течение года и далее после трансплантации (преимущественно аллогенной) могут возникать различные поздние осложнения (поражение кожи и слизистых, печени, почек, легких, глаз, костей и мышц, эндокринные нарушения, сексуальные расстройства, аутоиммунные заболевания), лечение которых в большинстве случаев проводится по общим принципам и не имеет существенных особенностей. Особого внимания заслуживают злокачественные новообразования, развивающиеся после трансплантации.

После химиотерапии и достижения очередной ремиссии при удовлетворительном состоянии пациента может быть проведена вторая ТКМ или ТСКК.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *