Содержание
Ренин-ангиотензиновая система — физиологическая гуморальная система регуляции сосудистого тонуса, с повышением активности которой часто связано развитие гипертонической болезни. Под влиянием ренина, который выделяется юкстагломерулярными клетками почек, из ангиотензиногена образуется ангиотензин I. При участии ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) ангиотензин I превращается в ангиотензин II (АТП), который оказывает мощное сосудосуживающее действие. Кроме того, ангиотензин II увеличивает секрецию альдостерона, вызывает изменения стенки артериол (утолщение стенки и сужение просвета сосудов) и вызывает другие эффекты, представленные в табл.
21.2.
300 ^ ФАРМАКОЛОГИЯ ^ Частная фармакология
Таблица 21.2. Физиологические эффекты ангиотензина И, которые опосредуются АТ1 и АТ2-
рецепторами (по С.Johnson и J.Risvanis) | |
АТ,-рецепторы | АТ2-рецепторы |
Повышение тонуса сосудов Стимуляция синтеза и секреции альдостерона Гипертрофия кардиомиоцитов Пролиферация гладкомышечных клеток сосудистой стенки
Усиление периферической норадренергической активности Усиление активности центрального звена симпатической нервной системы Стимуляция высвобождения вазопрессина Снижение почечного кровотока |
Стимуляция апоптоза Антипролиферативный эффект Рост эндотелиальных клеток Расширение сосудов |
Из лекарственных средств, которые снижают активность ренин-ангиотензи- новой системы, в основном используются препараты, которые: угнетают секрецию ренина ((3-адреноблокаторы); нарушают образование ангиотензина II (ингибиторы АПФ, ингибиторы вазопептидаз); препятствуют действию ангиотензина II (блокаторы ангиотензиновых АТ,- рецепторов). Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ): каптоприл (Капотен), периндоприл (Престариум), эналаприл (Ренитек, Энап, Эд- нит), рамиприл (Тритаце), фозиноприл (Моноприл).
Ингибиторы АПФ блокируют превращение ангиотензина I в ангиотензин II, в результате уменьшается сосудосуживающий эффект; уменьшается высвобождение норадреналина из окончаний симпатических волокон; уменьшается секреция альдостерона корой надпочечников; увеличивается содержание брадикини- на, благодаря уменьшению его инактивации АПФ.
Брадикинин, стимулируя В2-кининовые рецепторы эндотелия сосудов, приводит к быстрому высвобождению простациклина и других сосудорасширяющих веществ из эндотелия, которые вызывают расслабление гладких мышц.
Ингибиторы АПФ применяют при артериальной гипертензии (в особенности они эффективны при повышенной активности ренин-ангиотензиновой системы) и хронической сердечной недостаточности.
Н3с н
°^с’ ЧСН2- SH
Каптоприл
Каптоприл был первым препаратом среди ингибиторов АПФ. При ингибировании АПФ уменьшается превращение ангиотензина I в ангиотензин II, который является мощным вазоконстриктором. Ингибирование АПФ также способствует увеличению концентрации брадикинина, который обладает сосудорасширяющей активностью. При применении каптоприл а происходит расширение артериальных сосудов и некоторое расширение вен, снижение артериального давления, уменьшение пред- и постнагрузки на сердце.
Снижение концентрации ангиотензина II в крови приводит к уменьшению секреции альдостерона и уменьшению задержки в организме натрия и воды, что также способствует гипотензивному действию каптоприла.
Каптоприл применяют при артериальной гипертензии (в особенности, он эффективен при повышенном содержании ренина) и хронической сердечной недостаточности.
При приеме внутрь каптоприл хорошо всасывается из ЖКТ (всасывание препарата из ЖКТ в присутствии пищи уменьшается до 30-55%). Гипотензивный эффект развивается через 30—60 мин и сохраняется 4—8 ч.
Из побочных эффектов наблюдаются сухой кашель (связан с повышением уровня брадикинина), гиперкалиемия (связана со снижением уровня альдостерона), протеинурия, головная боль, головокружение, кожная сыпь, возможен ангионевротический отек.
Эналаприл не содержит сульфгидрильной группы, с которой связывают некоторые побочные эффекты каптоприла. Являясь пролекарством, эналаприл в организме гидролизуется с образованием эналаприлата, который ингибирует АПФ и оказывает гипотензивное действие, отличается продолжительным действием (24 ч). Эналаприл хорошо всасывается при приеме внутрь, прием пищи не влияет на процесс всасывания препарата. Побочные эффекты такие же, как у каптоприла, но отмечаются реже.
Фозиноприл (Моноприл) представляет собой пролекарство, содержащее в своей структуре атом фосфора. Медленно и не полностью всасывается из ЖКТ, биодоступность препарата составляет 30%. Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита — фозиноприлата, который оказывает пролонгированное действие (до 24 ч).
Н HN ^СН3
г>
н2с-6-ы-с o-i н с-о
Н5С26 /N.. COOH
Эналаприл Фозиноприл
Периндоприл, рамиприл сходны по действию с эналаприлом и фозиноприлом. Ингибиторы вазопептидаз
Омапатрилат — первый представитель нового класса — ингибиторов вазопептидаз. Этот класс препаратов открывает принципиально новую возможность лечения гипертензии. Омапатрилат блокирует АПФ и нейтральную эндопептидазу, которая инактивирует эндогенные пептиды, обладающие сосудорасширяющими свойствами. Таким образом, омапатрилат, ингибируя активность сосудосуживающей ренин-ангиотензиновой системы и повышая действие вазо- дилатирующих систем, способствует устранению дисбаланса между прессорными и депрессорными влияниями.
Препарат хорошо всасывается из ЖКТ, биодоступность составляет 30%, прием пищи не влияет на биодоступность препарата. Пик плазменной концентрации достигается через 2 ч после приема препарата внутрь. Выводится с мочой в виде метаболитов; і равен 14-19 ч. Продолжительность действия более 24 ч,
принимают 1 раз в сутки. Омапатрилат эффективно снижает артериальное давление. Препарат рекомендован для лечения артериальной гипертензии, хронической сердечной недостаточности. Из побочных эффектов отмечаются головная боль, кашель, кожные высыпания, диарея. Блокаторы ангиотензиновых АТ -рецепторов: лозартан (Козаар), и р б е — с а р т а н (Апровель), валсартан.
Препараты этой группы препятствуют действию ангиотензина II на АТ,-рецепторы сосудов (расширяют сосуды), коры надпочечников (уменьшают выделение альдостерона) и устраняют другие эффекты ангиотензина II. В отличие от ингибиторов АПФ блокаторы АТ,-рецепторов не влияют на уровень брадикини- на, с накоплением которого связывают такие побочные эффекты, как кашель и ангионевротический отек. Препараты этой группы отличаются хорошей переносимостью. Применяют эти препараты для длительного лечения артериальной гипертензии и хронической сердечной недостаточности.
Лозартан — производное имидазола, является конкурентным антагонистом ангиотензиновых АТ,-рецепторов в различных тканях, уменьшает тонус сосудов, уменьшает секрецию альдостерона, увеличивает экскрецию натрия и диурез, снижает артериальное давление.
Лозартан
Лозартан быстро всасывается при приеме внутрь; биодоступность составляет 30—35%. Метаболизируется в печени; основной метаболит проявляет фармакологическую активность, і лозартана равен 1,5-2 ч, а его метаболита — 6—9 ч. № побочных эффектов следует отметить: головокружение, усталость, кашель. я Ирбесартан является производным лозартана и в 2,5 раза прочнее связывается с АТ,, чем лозартан. Эффективнее лозартана снижает артериальное давление, гипотензивный эффект сохраняется 24 ч и более.
Ренин – расщепляющий белки фермент, который производится юкстагломерулярными клетками почек. Основной его функцией является регулирование артериального давления, уровня калия и баланса объема жидкости.
Синонимы русские
Ренин прямой.
Синонимы английские
Метод исследования
Иммунохемилюминесцентный анализ.
Единицы измерения
МкМЕ/мл (микромеждународная единица на миллилитр).
Какой биоматериал можно использовать для исследования?
Венозную кровь.
Как правильно подготовиться к исследованию?
- Не употреблять алкоголь 24 часа до исследования.
- Не принимать пищу в течение 12 часов до исследования.
- Исключить прием ингибиторов ренина в течение 7 дней до исследования.
- За сутки до исследования прекратить (по согласованию с врачом) прием следующих препаратов: каптоприла, хлорпропамида, диазоксида, эналаприла, гуанетидина, гидралазина, лизиноприла, миноксидила, нифедипина, нитропруссида, калийсберегающих мочегонных (амилорида, спиронолактона, триамтерена и пр.), тиазидных мочегонных (бендрофлюметиазида, хлорталидона).
- Полностью исключить прием лекарственных препаратов за 24 часа перед исследованием (по согласованию с врачом).
- Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение за 24 часа до исследования.
- Перед сдачей крови сидя или лежа рекомендуется нахождение в данном положении в течение 120 минут.
- Не курить в течение 3 часов до исследования.
Общая информация об исследовании
Ренин выделяется почками при падении артериального давления, снижении концентрации натрия или увеличении концентрации калия. Под действием ренина ангиотензиноген превращается в ангиотензин I, который затем преобразуется с помощью другого фермента в ангиотензин II. Ангиотензин II оказывает мощный сосудосуживающий эффект и стимулирует выработку альдостерона. Как итог – повышение артериального давления и поддержание нормального уровня натрия и калия.
Так как ренин и альдостерон очень тесно связаны, то часто их уровни определяют одновременно.
Для чего используется исследование?
Тест на ренин главным образом используется для диагностики заболеваний, связанных с изменением его уровня.
Исследование особенно ценно для скрининга первичного гиперальдостеронизма – синдрома Конна, – который вызывает повышение кровяного давления.
Когда назначается исследование?
- В первую очередь при повышенном артериальном давлении и снижении уровня калия.
- Если уровень калия в норме, но при этом нет эффекта от лекарственной терапии или в раннем возрасте развивается гипертензия (как правило, для диагностики причин гипертензии анализ проводят совместно с тестом на альдостерон).
Что означают результаты?
Референсные значения
Возраст |
Референсные значения |
|
Меньше 14 лет |
Референсные значения не стандартизованы. |
|
Больше 14 лет |
При сдаче крови в горизонтальном положении |
2,8 — 39,9 мкМЕ/мл |
При сдаче крови в вертикальном положении |
4,4 — 46,1 мкМЕ/мл |
При интерпретации результатов анализа на ренин необходимо учитывать уровень альдостерона и кортизола. Только тогда можно говорить о полноценной диагностике заболеваний, связанных с повышенным артериальным давлением.
Снижение концентрации ренина при повышенном альдостероне с большой вероятностью указывает на первичный гиперальдостеронизм (синдром Конна), вызванный доброкачественной опухолью одного из надпочечников. Он может протекать бессимптомно, но в случае снижения уровня калия появляется мышечная слабость. Гипокалиемия и гипертония свидетельствуют о необходимости проверки на гиперальдостеронизм.
Если уровень ренина и альдостерона повышен, велика вероятность развития вторичного альдостеронизма. Его причинами могут послужить снижение артериального давления и уровня натрия, а также состояния, уменьшающие приток крови к почкам. Опаснее всего сужение сосудов, снабжающих кровью почки (стеноз почечной артерии) – это приводит к неконтролируемому повышению артериального давления из-за высокого уровня ренина и альдостерона, помочь тогда может только хирургическое лечение. Вторичный гиперальдостеронизм иногда развивается у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, циррозом печени, заболеваниями почек и при токсикозе.
Если уровень ренина повышен, а альдостерона, напротив, понижен, можно диагностировать хроническую недостаточность коры надпочечников, так называемую болезнь Аддисона, которая проявляется обезвоживанием, низким артериальным давлением, а также низким уровнем натрия и калия.
Что может влиять на результат?
- Уровень ренина может изменяться при недостатке или избытке соли в пище.
- Прием бета-блокаторов, кортикостероидов, ингибиторов АПФ, эстрогенных препаратов, аспирина или мочегонных способен существенно менять уровень ренина в крови.
- Если при сдаче крови пациент находится в вертикальном положении, измеренный уровень ренина будет выше.
- Стресс и физические упражнения также влияют на концентрацию ренина.
- Уровень ренина наиболее высокий в утренние часы и колеблется в течение дня.
Ренин в крови – биохимический показатель, характеризующий концентрацию протеолитического фермента в сыворотке. Данный анализ обладает самостоятельным диагностическим значением, но чаще применяется вместе с определением альдостерона и ангиотензина. Определение активности ренина в крови используют для оценки работы почек, при лечении гипертонии, а также при необходимости регулировать водно-электролитный баланс в организме. Для теста применяют плазму, выделенную из крови пациента. Унифицированный метод – хемилюминесцентный иммуноанализ. В норме активность фермента при заборе биоматериала в положении лежа – 2,8-39,9 мкМЕ/мл, а в положении сидя либо стоя – 4,4-46,1 мкМЕ/мл. Срок выполнения теста составляет 1 рабочий день.
Ренин в крови – биохимический показатель, характеризующий концентрацию протеолитического фермента в сыворотке. Данный анализ обладает самостоятельным диагностическим значением, но чаще применяется вместе с определением альдостерона и ангиотензина. Определение активности ренина в крови используют для оценки работы почек, при лечении гипертонии, а также при необходимости регулировать водно-электролитный баланс в организме. Для теста применяют плазму, выделенную из крови пациента. Унифицированный метод – хемилюминесцентный иммуноанализ. В норме активность фермента при заборе биоматериала в положении лежа – 2,8-39,9 мкМЕ/мл, а в положении сидя либо стоя – 4,4-46,1 мкМЕ/мл. Срок выполнения теста составляет 1 рабочий день.
Ренин в крови является маркером, определяющим состояние ренин-ангиотензиновой системы. Протеолитический фермент применяется для диагностики гипертензивных состояний, так как отвечает за регуляцию давления крови и водно-солевого гомеостаза. Под воздействием ренина ангиотензиноген трансформируется в ангиотензин-I, который од влиянием ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) превращается в ангиотензин-II. Данное сосудосуживающее вещество влияет на производство и освобождение из коры надпочечников альдостерона – гормона, который регулирует обмен калия и натрия.
Активная форма ренина в крови синтезируется в околоклубочковых ренальных клетках из проренина. Производство фермента увеличивается при гипонатриемии и пониженном кровотоке в почечных артериях. Активность ренина в крови подвержена суточным колебаниям, а также зависит от положения тела пациента (в вертикальном выше, чем в горизонтальном). Анализ находит широкое применение в клинической практике в терапии и эндокринологии для лечения пациентов с гипертонией, болезнью Аддисона и синдромом Конна.
Показания
Показанием для определения активности ренина является необходимость проведения дифференциальной диагностики болезней почек, синдрома Конна, вторичного альдостеронизма. Синдром Конна – первичный альдостеронизм, который возникает под воздействием новообразования надпочечников (альдостеромы). Данное состояние приводит к повышенному синтезу альдостерона и проявляется гипертонией, полиурией, резким понижением концентрации калия в организме, быстрой утомляемостью. Первичный альдостеронизм характеризуется уменьшением активности ренина в крови.
Вторичный альдостеронизм, вызванный изменениями в работе почек, печени и других органов, повышает не только активность ренина в крови, но и уровень альдостерона, поэтому важно одновременно определять их содержание в плазме. Противопоказанием к тесту является некомпенсированная форма гипокалиемии, а также повышенное артериальное давление. У пациентов с сахарным диабетом во время анализа может подняться уровень глюкозы, поэтому в период забора биоматериала важно следить за состоянием больного. К достоинствам исследования ренина в крови можно отнести высокую чувствительность (97-100%), а также скорость выполнения теста (1 рабочий день). Точность анализа повышается, если одновременно определять концентрацию свободного кортизола.
Подготовка к анализу и забор биоматериала
Геморрой в 79% случаев убивает пациента
Для исследования используют плазму, выделенную из крови. Забор биоматериала производят натощак (разрешено пить только негазированную воду). За 3 недели следует отменить прием ингибиторов АПФ, антагонистов ангиотензина II, диуретиков, за 5-7 недель – спиронолактона (после консультации с врачом). За 3 недели перед проведением анализа рекомендована диета: пациент должен снизить употребление соли до 3 г/сутки, не ограничивая прием калия. За сутки перед тестом нужно отказаться от употребления спиртных напитков. За 1-2 часа до анализа важно избегать сильных стрессов и физических нагрузок. Перед забором крови пациент должен отдохнуть в положении сидя или лежа не менее 20 минут.
Кровь берут около 8.00 после ночного сна (пребывание в горизонтальном положении). После этого через 3-4 часа производится повторный забор материала, во время которого пациент находится в положении сидя. Биоматериал для исследования собирают в пробирку с добавлением ЭДТА. Замораживание плазмы допускается при температуре -20°C. Исследование интактного ренина проводится с помощью хемилюминесцентного иммуноанализа. В основе методики лежит иммунологическая реакция, во время которой к ренину присоединяются люминофоры (вещества, преобразующие энергию в световое излучение). Уровень свечения определяется на люминометрах, благодаря чему оценивается активность фермента. Сроки проведения анализа обычно не превышают 1 рабочий день.
Нормальные значения
Референсные показатели ренина в крови:
- при заборе материала в положении лежа – от 2,8 до 39,9 мкМЕ/мл;
- при анализе в положении сидя или стоя – от 4,4 до 46,1 мкМЕ/мл.
Значения отличаются в зависимости от используемого метода, поэтому показатели нормы указывают в соответствующей графе в лабораторном бланке.
Повышение уровня ренина
Главной причиной повышения ренина в плазме является уменьшение внутрисосудистого объема крови из-за ее перераспределения в ткани и органы (при асците, застойной сердечной недостаточности, отеках или нефротическом синдроме). Также причинами повышения ренина в плазме могут стать стеноз ренальных сосудов (кровь плохо поступает к почкам, что стимулирует выделение ренина и альдостерона), острая форма гломерулонефрита (воспалительный процесс приводит к изменению фильтрации и стимуляции синтеза фермента), поликистоз почек, феохромоцитома, злокачественная артериальная гипертензия. При повышенном почечном давлении на протяжении длительного времени изменяется структура почек, происходит потеря натрия с уриной и, соответственно, увеличение активности ренина и альдостерона в плазме.
Снижение уровня ренина
Частой причиной снижения ренина в крови становится гипотония, возникшая вследствие проведения инфузионной терапии или повышенного употребления соли в пищу. Кроме того, причиной снижения ренина в крови является гиперплазия коры надпочечников, повышенная концентрация альдостерона при новообразованиях (синдром Конна), а также высокое содержание кортизола при болезни Кушинга. Недостаточная продукция ренина в почках наблюдается при сахарном диабете, аутоиммунных патологиях, блокаде симпатической нервной системы.
Лечение отклонений от нормы
Анализ на определение ренина в крови играет важную роль в клинической практике в эндокринологии при необходимости проведения дифференциальной диагностики между синдромом Конна и вторичным гиперальдостеронизмом. При получении результатов нужно обратиться к лечащему врачу: терапевту, эндокринологу, нефрологу, гепатологу или кардиологу. Чтобы уменьшить физиологические отклонения от нормы, важно придерживаться диеты (нормализовать употребление соли и воды), а также включить в режим дня умеренную физическую активность. При отклонениях от нормальных показателей для назначения лечения врач может назначить дополнительные лабораторные исследования: биохимию крови, скорость клубочковой фильтрации, анализ на АКТГ и кортизол, почечные пробы, ионограмму, концентрацию альбумина, альдостерона или общего белка.