Анализ крови на ренин: что это такое, норма ренина

Содержание

Показания
Подготовка к анализу и забор биоматериала
Нормальные значения
Повышение уровня ренина
Снижение уровня ренина
Лечение отклонений от нормы

Ренин-ангиотензиновая система — физиологическая гуморальная система регуляции сосудистого тонуса, с повышением активности которой часто связано развитие гипертонической болезни. Под влиянием ренина, который выделяется юкстагломерулярными клетками почек, из ангиотензиногена образуется ангиотензин I. При участии ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) ангиотензин I превращается в ангиотензин II (АТП), который оказывает мощное сосудосуживающее действие. Кроме того, ангиотензин II увеличивает секрецию альдостерона, вызывает изменения стенки артериол (утолщение стенки и сужение просвета сосудов) и вызывает другие эффекты, представленные в табл.

21.2.

300 ^ ФАРМАКОЛОГИЯ ^ Частная фармакология

Таблица 21.2. Физиологические эффекты ангиотензина И, которые опосредуются АТ1 и АТ2-

рецепторами (по С.Johnson и J.Risvanis)

АТ,-рецепторы

АТ2-рецепторы

Повышение тонуса сосудов Стимуляция синтеза и секреции альдостерона Гипертрофия кардиомиоцитов Пролиферация гладкомышечных клеток сосудистой стенки

Усиление периферической норадренергической активности

Усиление активности центрального звена симпатической нервной системы Стимуляция высвобождения вазопрессина Снижение почечного кровотока

Стимуляция апоптоза Антипролиферативный эффект Рост эндотелиальных клеток Расширение сосудов

Из лекарственных средств, которые снижают активность ренин-ангиотензи- новой системы, в основном используются препараты, которые: угнетают секрецию ренина ((3-адреноблокаторы); нарушают образование ангиотензина II (ингибиторы АПФ, ингибиторы вазопептидаз); препятствуют действию ангиотензина II (блокаторы ангиотензиновых АТ,- рецепторов). Ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента (АПФ): каптоприл (Капотен), периндоприл (Престариум), эналаприл (Ренитек, Энап, Эд- нит), рамиприл (Тритаце), фозиноприл (Моноприл).

Ингибиторы АПФ блокируют превращение ангиотензина I в ангиотензин II, в результате уменьшается сосудосуживающий эффект; уменьшается высвобождение норадреналина из окончаний симпатических волокон; уменьшается секреция альдостерона корой надпочечников; увеличивается содержание брадикини- на, благодаря уменьшению его инактивации АПФ.

Брадикинин, стимулируя В2-кининовые рецепторы эндотелия сосудов, приводит к быстрому высвобождению простациклина и других сосудорасширяющих веществ из эндотелия, которые вызывают расслабление гладких мышц.

Ингибиторы АПФ применяют при артериальной гипертензии (в особенности они эффективны при повышенной активности ренин-ангиотензиновой системы) и хронической сердечной недостаточности.

Н3с н

°^с’ ЧСН2- SH

Каптоприл

Каптоприл был первым препаратом среди ингибиторов АПФ. При ингибировании АПФ уменьшается превращение ангиотензина I в ангиотензин II, который является мощным вазоконстриктором. Ингибирование АПФ также способствует увеличению концентрации брадикинина, который обладает сосудорасширяющей активностью. При применении каптоприл а происходит расширение артериальных сосудов и некоторое расширение вен, снижение артериального давления, уменьшение пред- и постнагрузки на сердце.

Снижение концентрации ангиотензина II в крови приводит к уменьшению секреции альдостерона и уменьшению задержки в организме натрия и воды, что также способствует гипотензивному действию каптоприла.

Каптоприл применяют при артериальной гипертензии (в особенности, он эффективен при повышенном содержании ренина) и хронической сердечной недостаточности.

При приеме внутрь каптоприл хорошо всасывается из ЖКТ (всасывание препарата из ЖКТ в присутствии пищи уменьшается до 30-55%). Гипотензивный эффект развивается через 30—60 мин и сохраняется 4—8 ч.

Из побочных эффектов наблюдаются сухой кашель (связан с повышением уровня брадикинина), гиперкалиемия (связана со снижением уровня альдостерона), протеинурия, головная боль, головокружение, кожная сыпь, возможен ангионевротический отек.

Эналаприл не содержит сульфгидрильной группы, с которой связывают некоторые побочные эффекты каптоприла. Являясь пролекарством, эналаприл в организме гидролизуется с образованием эналаприлата, который ингибирует АПФ и оказывает гипотензивное действие, отличается продолжительным действием (24 ч). Эналаприл хорошо всасывается при приеме внутрь, прием пищи не влияет на процесс всасывания препарата. Побочные эффекты такие же, как у каптоприла, но отмечаются реже.

Фозиноприл (Моноприл) представляет собой пролекарство, содержащее в своей структуре атом фосфора. Медленно и не полностью всасывается из ЖКТ, биодоступность препарата составляет 30%. Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита — фозиноприлата, который оказывает пролонгированное действие (до 24 ч).

Н HN ^СН3

г>

н2с-6-ы-с o-i н с-о

Н5С26 /N.. COOH

Эналаприл Фозиноприл

Периндоприл, рамиприл сходны по действию с эналаприлом и фозиноприлом. Ингибиторы вазопептидаз

Омапатрилат — первый представитель нового класса — ингибиторов вазопептидаз. Этот класс препаратов открывает принципиально новую возможность лечения гипертензии. Омапатрилат блокирует АПФ и нейтральную эндопептидазу, которая инактивирует эндогенные пептиды, обладающие сосудорасширяющими свойствами. Таким образом, омапатрилат, ингибируя активность сосудосуживающей ренин-ангиотензиновой системы и повышая действие вазо- дилатирующих систем, способствует устранению дисбаланса между прессорными и депрессорными влияниями.

Препарат хорошо всасывается из ЖКТ, биодоступность составляет 30%, прием пищи не влияет на биодоступность препарата. Пик плазменной концентрации достигается через 2 ч после приема препарата внутрь. Выводится с мочой в виде метаболитов; і равен 14-19 ч. Продолжительность действия более 24 ч,

принимают 1 раз в сутки. Омапатрилат эффективно снижает артериальное давление. Препарат рекомендован для лечения артериальной гипертензии, хронической сердечной недостаточности. Из побочных эффектов отмечаются головная боль, кашель, кожные высыпания, диарея. Блокаторы ангиотензиновых АТ -рецепторов: лозартан (Козаар), и р б е — с а р т а н (Апровель), валсартан.

Препараты этой группы препятствуют действию ангиотензина II на АТ,-рецепторы сосудов (расширяют сосуды), коры надпочечников (уменьшают выделение альдостерона) и устраняют другие эффекты ангиотензина II. В отличие от ингибиторов АПФ блокаторы АТ,-рецепторов не влияют на уровень брадикини- на, с накоплением которого связывают такие побочные эффекты, как кашель и ангионевротический отек. Препараты этой группы отличаются хорошей переносимостью. Применяют эти препараты для длительного лечения артериальной гипертензии и хронической сердечной недостаточности.

Лозартан — производное имидазола, является конкурентным антагонистом ангиотензиновых АТ,-рецепторов в различных тканях, уменьшает тонус сосудов, уменьшает секрецию альдостерона, увеличивает экскрецию натрия и диурез, снижает артериальное давление.

Лозартан

Лозартан быстро всасывается при приеме внутрь; биодоступность составляет 30—35%. Метаболизируется в печени; основной метаболит проявляет фармакологическую активность, і лозартана равен 1,5-2 ч, а его метаболита — 6—9 ч. № побочных эффектов следует отметить: головокружение, усталость, кашель. я Ирбесартан является производным лозартана и в 2,5 раза прочнее связывается с АТ,, чем лозартан. Эффективнее лозартана снижает артериальное давление, гипотензивный эффект сохраняется 24 ч и более.

Ренин – расщепляющий белки фермент, который производится юкстагломерулярными клетками почек. Основной его функцией является регулирование артериального давления, уровня калия и баланса объема жидкости.

Синонимы русские

Ренин прямой.

Синонимы английские

Метод исследования

Иммунохемилюминесцентный анализ.

Единицы измерения

МкМЕ/мл (микромеждународная единица на миллилитр).

Какой биоматериал можно использовать для исследования?

Венозную кровь.

Как правильно подготовиться к исследованию?

Не употреблять алкоголь 24 часа до исследования.
Не принимать пищу в течение 12 часов до исследования.
Исключить прием ингибиторов ренина в течение 7 дней до исследования.
За сутки до исследования прекратить (по согласованию с врачом) прием следующих препаратов: каптоприла, хлорпропамида, диазоксида, эналаприла, гуанетидина, гидралазина, лизиноприла, миноксидила, нифедипина, нитропруссида, калийсберегающих мочегонных (амилорида, спиронолактона, триамтерена и пр.), тиазидных мочегонных (бендрофлюметиазида, хлорталидона).
Полностью исключить прием лекарственных препаратов за 24 часа перед исследованием (по согласованию с врачом).
Исключить физическое и эмоциональное перенапряжение за 24 часа до исследования.
Перед сдачей крови сидя или лежа рекомендуется нахождение в данном положении в течение 120 минут.
Не курить в течение 3 часов до исследования.

Общая информация об исследовании

Ренин выделяется почками при падении артериального давления, снижении концентрации натрия или увеличении концентрации калия. Под действием ренина ангиотензиноген превращается в ангиотензин I, который затем преобразуется с помощью другого фермента в ангиотензин II. Ангиотензин II оказывает мощный сосудосуживающий эффект и стимулирует выработку альдостерона. Как итог – повышение артериального давления и поддержание нормального уровня натрия и калия.

Так как ренин и альдостерон очень тесно связаны, то часто их уровни определяют одновременно.

Для чего используется исследование?

Тест на ренин главным образом используется для диагностики заболеваний, связанных с изменением его уровня.

Исследование особенно ценно для скрининга первичного гиперальдостеронизма – синдрома Конна, – который вызывает повышение кровяного давления.

Когда назначается исследование?

В первую очередь при повышенном артериальном давлении и снижении уровня калия.
Если уровень калия в норме, но при этом нет эффекта от лекарственной терапии или в раннем возрасте развивается гипертензия (как правило, для диагностики причин гипертензии анализ проводят совместно с тестом на альдостерон).

Что означают результаты?

Референсные значения

Возраст	Референсные значения
Меньше 14 лет	Референсные значения не стандартизованы.
Больше 14 лет	При сдаче крови в горизонтальном положении	2,8 — 39,9 мкМЕ/мл
	При сдаче крови в вертикальном положении	4,4 — 46,1 мкМЕ/мл

При интерпретации результатов анализа на ренин необходимо учитывать уровень альдостерона и кортизола. Только тогда можно говорить о полноценной диагностике заболеваний, связанных с повышенным артериальным давлением.

Снижение концентрации ренина при повышенном альдостероне с большой вероятностью указывает на первичный гиперальдостеронизм (синдром Конна), вызванный доброкачественной опухолью одного из надпочечников. Он может протекать бессимптомно, но в случае снижения уровня калия появляется мышечная слабость. Гипокалиемия и гипертония свидетельствуют о необходимости проверки на гиперальдостеронизм.

Если уровень ренина и альдостерона повышен, велика вероятность развития вторичного альдостеронизма. Его причинами могут послужить снижение артериального давления и уровня натрия, а также состояния, уменьшающие приток крови к почкам. Опаснее всего сужение сосудов, снабжающих кровью почки (стеноз почечной артерии) – это приводит к неконтролируемому повышению артериального давления из-за высокого уровня ренина и альдостерона, помочь тогда может только хирургическое лечение. Вторичный гиперальдостеронизм иногда развивается у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, циррозом печени, заболеваниями почек и при токсикозе.

Если уровень ренина повышен, а альдостерона, напротив, понижен, можно диагностировать хроническую недостаточность коры надпочечников, так называемую болезнь Аддисона, которая проявляется обезвоживанием, низким артериальным давлением, а также низким уровнем натрия и калия.

Что может влиять на результат?

Уровень ренина может изменяться при недостатке или избытке соли в пище.
Прием бета-блокаторов, кортикостероидов, ингибиторов АПФ, эстрогенных препаратов, аспирина или мочегонных способен существенно менять уровень ренина в крови.
Если при сдаче крови пациент находится в вертикальном положении, измеренный уровень ренина будет выше.
Стресс и физические упражнения также влияют на концентрацию ренина.
Уровень ренина наиболее высокий в утренние часы и колеблется в течение дня.

Ренин в крови – биохимический показатель, характеризующий концентрацию протеолитического фермента в сыворотке. Данный анализ обладает самостоятельным диагностическим значением, но чаще применяется вместе с определением альдостерона и ангиотензина. Определение активности ренина в крови используют для оценки работы почек, при лечении гипертонии, а также при необходимости регулировать водно-электролитный баланс в организме. Для теста применяют плазму, выделенную из крови пациента. Унифицированный метод – хемилюминесцентный иммуноанализ. В норме активность фермента при заборе биоматериала в положении лежа – 2,8-39,9 мкМЕ/мл, а в положении сидя либо стоя – 4,4-46,1 мкМЕ/мл. Срок выполнения теста составляет 1 рабочий день.

Ренин в крови является маркером, определяющим состояние ренин-ангиотензиновой системы. Протеолитический фермент применяется для диагностики гипертензивных состояний, так как отвечает за регуляцию давления крови и водно-солевого гомеостаза. Под воздействием ренина ангиотензиноген трансформируется в ангиотензин-I, который од влиянием ангиотензин-превращающего фермента (АПФ) превращается в ангиотензин-II. Данное сосудосуживающее вещество влияет на производство и освобождение из коры надпочечников альдостерона – гормона, который регулирует обмен калия и натрия.

Активная форма ренина в крови синтезируется в околоклубочковых ренальных клетках из проренина. Производство фермента увеличивается при гипонатриемии и пониженном кровотоке в почечных артериях. Активность ренина в крови подвержена суточным колебаниям, а также зависит от положения тела пациента (в вертикальном выше, чем в горизонтальном). Анализ находит широкое применение в клинической практике в терапии и эндокринологии для лечения пациентов с гипертонией, болезнью Аддисона и синдромом Конна.

Показания

Показанием для определения активности ренина является необходимость проведения дифференциальной диагностики болезней почек, синдрома Конна, вторичного альдостеронизма. Синдром Конна – первичный альдостеронизм, который возникает под воздействием новообразования надпочечников (альдостеромы). Данное состояние приводит к повышенному синтезу альдостерона и проявляется гипертонией, полиурией, резким понижением концентрации калия в организме, быстрой утомляемостью. Первичный альдостеронизм характеризуется уменьшением активности ренина в крови.

Вторичный альдостеронизм, вызванный изменениями в работе почек, печени и других органов, повышает не только активность ренина в крови, но и уровень альдостерона, поэтому важно одновременно определять их содержание в плазме. Противопоказанием к тесту является некомпенсированная форма гипокалиемии, а также повышенное артериальное давление. У пациентов с сахарным диабетом во время анализа может подняться уровень глюкозы, поэтому в период забора биоматериала важно следить за состоянием больного. К достоинствам исследования ренина в крови можно отнести высокую чувствительность (97-100%), а также скорость выполнения теста (1 рабочий день). Точность анализа повышается, если одновременно определять концентрацию свободного кортизола.

Подготовка к анализу и забор биоматериала

Геморрой в 79% случаев убивает пациента

Для исследования используют плазму, выделенную из крови. Забор биоматериала производят натощак (разрешено пить только негазированную воду). За 3 недели следует отменить прием ингибиторов АПФ, антагонистов ангиотензина II, диуретиков, за 5-7 недель – спиронолактона (после консультации с врачом). За 3 недели перед проведением анализа рекомендована диета: пациент должен снизить употребление соли до 3 г/сутки, не ограничивая прием калия. За сутки перед тестом нужно отказаться от употребления спиртных напитков. За 1-2 часа до анализа важно избегать сильных стрессов и физических нагрузок. Перед забором крови пациент должен отдохнуть в положении сидя или лежа не менее 20 минут.

Кровь берут около 8.00 после ночного сна (пребывание в горизонтальном положении). После этого через 3-4 часа производится повторный забор материала, во время которого пациент находится в положении сидя. Биоматериал для исследования собирают в пробирку с добавлением ЭДТА. Замораживание плазмы допускается при температуре -20°C. Исследование интактного ренина проводится с помощью хемилюминесцентного иммуноанализа. В основе методики лежит иммунологическая реакция, во время которой к ренину присоединяются люминофоры (вещества, преобразующие энергию в световое излучение). Уровень свечения определяется на люминометрах, благодаря чему оценивается активность фермента. Сроки проведения анализа обычно не превышают 1 рабочий день.

Нормальные значения

Референсные показатели ренина в крови:

при заборе материала в положении лежа – от 2,8 до 39,9 мкМЕ/мл;
при анализе в положении сидя или стоя – от 4,4 до 46,1 мкМЕ/мл.

Значения отличаются в зависимости от используемого метода, поэтому показатели нормы указывают в соответствующей графе в лабораторном бланке.

Повышение уровня ренина

Главной причиной повышения ренина в плазме является уменьшение внутрисосудистого объема крови из-за ее перераспределения в ткани и органы (при асците, застойной сердечной недостаточности, отеках или нефротическом синдроме). Также причинами повышения ренина в плазме могут стать стеноз ренальных сосудов (кровь плохо поступает к почкам, что стимулирует выделение ренина и альдостерона), острая форма гломерулонефрита (воспалительный процесс приводит к изменению фильтрации и стимуляции синтеза фермента), поликистоз почек, феохромоцитома, злокачественная артериальная гипертензия. При повышенном почечном давлении на протяжении длительного времени изменяется структура почек, происходит потеря натрия с уриной и, соответственно, увеличение активности ренина и альдостерона в плазме.

Снижение уровня ренина

Частой причиной снижения ренина в крови становится гипотония, возникшая вследствие проведения инфузионной терапии или повышенного употребления соли в пищу. Кроме того, причиной снижения ренина в крови является гиперплазия коры надпочечников, повышенная концентрация альдостерона при новообразованиях (синдром Конна), а также высокое содержание кортизола при болезни Кушинга. Недостаточная продукция ренина в почках наблюдается при сахарном диабете, аутоиммунных патологиях, блокаде симпатической нервной системы.

Лечение отклонений от нормы

Анализ на определение ренина в крови играет важную роль в клинической практике в эндокринологии при необходимости проведения дифференциальной диагностики между синдромом Конна и вторичным гиперальдостеронизмом. При получении результатов нужно обратиться к лечащему врачу: терапевту, эндокринологу, нефрологу, гепатологу или кардиологу. Чтобы уменьшить физиологические отклонения от нормы, важно придерживаться диеты (нормализовать употребление соли и воды), а также включить в режим дня умеренную физическую активность. При отклонениях от нормальных показателей для назначения лечения врач может назначить дополнительные лабораторные исследования: биохимию крови, скорость клубочковой фильтрации, анализ на АКТГ и кортизол, почечные пробы, ионограмму, концентрацию альбумина, альдостерона или общего белка.