Ко-Амлесса аналоги и цены

Лекарственно-индуцированная гиперкалиемия

Некоторые препараты могут повышать вероятность развития гиперкалиемии: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, ННВС, гепарин, иммунодепрессанты, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм. Сочетание указанных препаратов повышает риск гиперкалиемии.

Одновременный прием противопоказан

Алискирен

У пациентов с сахарным диабетом или почечной недостаточностью повышен риск гиперкалиемии, ухудшения функции почек, сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.

Одновременный приём не рекомендован

Периндоприл / индапамид

Литий

При одновременном применении лития и ингибиторов АПФ были зарегистрированы случаи обратимого повышения концентрации лития в сыворотке и проявления токсичности. Сопутствующий прием тиазидных диуретиков на фоне ингибиторов АПФ может способствовать повышению уровня лития и усиливать риск развития литиевой токсичности. Применение периндоприла в комбинации с индапамидом и лития не рекомендуется, но если это все же необходимо, то следует проводить тщательный контроль содержания лития в сыворотке крови.

Периндоприл

Алискирен

У пациентов в т.ч. без сахарного диабета или почечной недостаточности в анамнезе существует риск гиперкалиемии, ухудшения функции почек, сердечно-сосудистой заболеваемости и смертности.

Одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II

Результаты клинических испытаний показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) посредством комбинированного использования ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена ассоциируется с более высокой частотой развития побочных эффектов, таких как гипотония, гиперкалиемия и нарушение функции почек (включая острую почечную недостаточность), в сравнении с монотерапией.

Калийсберегающие диуретики, добавки калия или калийсодержащие заменители солей

Возможна гиперкалиемия (потенциально летальная), в частности у пациентов с почечной недостаточностью (аддитивный гиперкалиемический эффект). Комбинации периндоприла с перечисленными выше препаратами не рекомендованы. Если совместный прием показан, то необходимо соблюдать осторожность и осуществлять частый контроль содержания калия в сыворотке крови. Для случая применения спиронолактона у пациентов с сердечной недостаточностью смотреть подраздел «Одновременный прием, требующий особой осторожности».

Эстрамустин

Риск усиления неблагоприятных эффектов, таких как ангионевротический отёк (ангиоотёк).

Амлодипин

Дантролен (инфузия)

У животных после введения верапамила и дантролена внутривенно отмечались сердечно-сосудистая недостаточность и фибрилляция желудочков с летальным исходом, сопровождавшиеся гиперкалиемией. Ввиду возможной гиперкалиемии рекомендуется избегать сопутствующего назначения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, у пациентов с риском развития злокачественной гипертермии или при лечении злокачественной гипертермии.

Грейпфрутовый сок

Не рекомендуется принимать амлодипин одновременно с грейпфрутовым соком или грейпфрутом, поскольку возможно усиление эффекта снижения артериального давления ввиду повышения биодоступности.

Одновременный приём, требующий особой осторожности

Периндоприл / индапамид

Баклофен

Потенцирование антигипертензивного эффекта. Следует осуществлять контроль артериального давления и функции почек, а также, при необходимости, проводить корректировку дозы антигипертензивного средства.

Нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), в том числе ацетилсалициловая кислота в высоких дозах

Одновременное применение ингибиторов АПФ с нестероидными противовоспалительными препаратами (ацетилсалициловая кислота в дозах, оказывающих противовоспалительное действие, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВС) может стать причиной снижения гипотензивного эффекта ингибиторов АПФ. Одновременное применение указанных препаратов также повышает риск нарушения функции почек вплоть до развития острой почечной недостаточности и увеличения содержания калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с уже существующими нарушениями функции почек. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно лицам пожилого возраста. Пациенты должны получать достаточное количество жидкости, а также рекомендовано осуществлять контроль функции почек до и периодически после начала лечения.

Периндоприл

Противодиабетические препараты (инсулин, пероральные гипогликемические средства)

Эпидемиологические исследования свидетельствуют о том, что совместное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулин, пероральные гипогликемические средства) может вызвать или усилить гипогликемический эффект с риском развития гипогликемии, что наиболее вероятно у пациентов с почечной недостаточностью и в первые недели терапии.

Калийнесберегающие диуретики

У пациентов, принимающих диуретики, особенно у таковых с гиповолемией и/или дефицитом солей, в начале приёма ингибиторов АПФ может развиться избыточное снижение артериального давления. Риск гипотензии можно уменьшить путём отмены диуретика, повышения употребления жидкости или соли перед началом лечения, а также назначения низких начальных доз периндоприла с последующим увеличением.

При артериальной гипертензии, когда возможны гиповолемия и/или дефицит солей вследствие приема диуретика, следует рассмотреть возможность или отмены диуретика до начала приема ингибитора АПФ с его последующим повторным введением, или начала терапии ингибитором АПФ с более низких доз с последующим увеличением.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью, получающих терапию диуретиками, ингибитор АПФ должен быть назначен в очень низкой дозе, по возможности после снижения дозы диуретика.

Во всех случаях на первых неделях терапии ингибитором АПФ следует осуществлять контроль функции почек (уровни креатинина).

Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон)

Эплеренон или спиронолактон в дозах 12,5 мг — 50 мг / сутки и ингибитор АПФ в низких дозах: у пациентов с сердечной недостаточностью (II-IV функциональные классы по NYHA) с фракцией выброса < 40 %, предварительно получавших ингибиторы АПФ и «петлевые» диуретики, в случаях не соблюдения рекомендаций по применению данной комбинации, существует риск развития гиперкалиемии, потенциально летальной.

До начала приема данной комбинации следует исключить гиперкалиемию и почечную недостаточность.

Следует контролировать содержание калия и креатинина в плазме крови еженедельно на протяжении первого месяца лечения и далее — однократно в месяц.

Индапамид

Препараты, вызывающие желудочковую тахикардию типа «пируэт»

Из-за риска развития гипокалиемии следует соблюдать» осторожность при одновременном назначении индапамида и препаратов, вызывающих желудочковую тахикардию типа «пируэт», таких как:

противоаритмические вещества класса IA (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид); противоаритмические вещества класса III (амиодарон, дофетилид, ибутилид, бретилий, соталол); некоторые нейролептики (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамиды (амисульприд, сульпирид, сультоприд, тиаприд), бутирофеноны (дроперидол, галоперидол), другие нейролептики (пимозид); другие вещества, такие как бепридил, цисаприд, дифеманил, эритромицин в/в, галофантрин, мизоластин, моксифлоксацин, пентамидин, спарфлоксацин, винкамин в/в, метадон, астемизол, терфенадин.

Рекомендовано: профилактика и устранение гипокалиемии, при необходимости — контроль интервала QT на ЭКГ.

Препараты, снижающие уровень калия (амфотерицин В (в/в путь введения), глюко- и минералокортикоиды (для системного применения), тетракозактид, стимулирующие слабительные средства)

Увеличение риска снижения уровня калия (аддитивный эффект). Рекомендован контроль содержания калия и при необходимости его коррекция. Особое внимание следует уделять пациентам, получающим сердечные гликозиды. Следует применять нестимулирующие слабительные средства.

Сердечные гликозиды

Низкие уровни калия могут усиливать токсическое действие сердечных гликозидов. Следует контролировать содержание калия и показатели ЭКГ; при необходимости лечение должно быть пересмотрено.

Амлодипин

Ингибиторы CYP3A4

Одновременное применение амлодипина и сильных или умеренных ингибиторов CYP3A4 (ингибиторы протеазы, азольные фунгициды, такие макролиды, как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к повышению плазменной концентрации амлодипина. Клинические проявления изменения фармакокинетических показателей могут быть более выраженными у пожилых пациентов. При необходимости рекомендовано регулярное медицинское наблюдение и коррекция доз.

Индукторы CYP3A4

Данные в отношении влияния индукторов CYP3A4 (рифампицин, зверобой продырявленный) на амлодипин отсутствуют. Одновременное применение может привести к снижению плазменной концентрации амлодипина. При комбинированном применении следует соблюдать осторожность.

Одновременный приём, требующий осторожности

Периндоприл / индапамид / амлодипин

Имипраминоподобные (трициклические) антидепрессанты, антипсихотические препараты

Усиление антигипертензивного эффекта и повышение риска развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).

Другие антигипертензивные препараты

Одновременное применение с другими антигипертензивными средствами может привести к усилению гипотензивного эффекта.

Кортикостероиды, тетракозактид

Уменьшение антигипертензивного эффекта (задержка соли и воды в результате приема кортикостероидов).

Периндоприл

Гипотензивные препараты и вазодилататоры

При сопутствующем применении с нитроглицерином, другими нитратами или другими сосудорасширяющими средствами возможно усиление эффекта снижения артериального давления.

Аллопуринол, цитостатики или иммунодепрессанты, системные кортикостероиды или прокаинамид

Одновременное применение этих препаратов с ингибиторами АПФ может увеличить риск развития лейкопении.

Анестетики

Ингибиторы АПФ могут усиливать гипотензивный эффект некоторых анестезирующих средств.

Диуретики

Предшествующее лечение высокими дозами диуретиков в начале приёма ингибиторов АПФ может привести к гиповолемии и/или дефициту солей, и риску гипотензии.

Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вилдаглиптин)

Риск усиления неблагоприятных эффектов, таких как ангиоотёк, вследствие снижения активности дипептидилпептидазы-4 (DPP-IV) у пациентов, одновременно принимающих ингибиторы АПФ.

Симпатомиметики

Симпатомиметики могут ослаблять антигипертензивное действие ингибиторов АПФ.

Препараты золота

У пациентов, получающих инъекционные препараты золота (ауротиомалат натрия) и ингибиторы АПФ, включая периндоприл, в редких случаях были отмечены нитритоидные реакции (симптомы включали гиперемию лица, тошноту, рвоту и гипотензию).

Индапамид

Метформин

Возможно развитие лактоацидоза на фоне приема метформина при возможной функциональной почечной недостаточности, у пациентов, принимающих диуретики и, особенно, «петлевые» диуретики. Не следует применять метформин, если уровень креатинина в плазме превышает 15 мг/л (135 мкмоль/л) у мужчин и 12 мг/л (110 мкмоль/л) у женщин.

Йодсодержащие контрастные средства

В случае дегидратации, вызванной приемом диуретиков, повышается риск развития острой почечной недостаточности, особенно при применении йодсодержащего контрастного средства в высоких дозах. Перед назначением йодсодержащих препаратов следует провести регидратацию.

Препараты (соли) кальция

Риск повышения содержания кальция вследствие снижения его экскреции с мочой.

Циклоспорин

Риск повышения уровня креатинина без изменения уровня циркулирующего циклоспорина, даже в случае отсутствия снижения содержания воды и электролитов.

Амлодипин

Аторвастатин, дигоксин, варфарин или циклоспорин

В клинических исследованиях показано, что амлодипин не оказывает влияния на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина или циклоспорина.

Симвастатин

При многократном применении 10 мг амлодипина и 80 мг симвастатина наблюдалось увеличение экспозиции последнего на 77 %. Суточная доза симвастатина у пациентов, получающих амлодипин, не должна превышать 20 мг.

Особые указания

Все указания, связанные с каждым компонентом в отдельности, относятся также и к фиксированной комбинации Ко-Амлесса.

Особые предупреждения

Литий

Одновременное применение лития и комбинации периндоприл/индапамид обычно не рекомендовано.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы ассоциируется с повышенным риском развития гипотонии, гиперкалиемии и нарушениями функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с монотерапией. Двойная блокада РААС с применением ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА II) или алискирена не может быть рекомендована.

В случаях, когда совместное применение абсолютно показано, необходимо тщательное наблюдение специалиста и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса и артериального давления.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не должны назначаться одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Калийсберегающие диуретики, соли калия

Совместное применение периндоприла и калийсберегающих диуретиков, а также солей калия не рекомендуется.

Нейтропения / агранулоцитоз

У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, возможны случаи развития нейтропении / агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек при отсутствии других осложнений нейтропения встречается редко. Периндоприл с предельной осторожностью следует назначать пациентам с коллагенозами, применяющим иммуносупрессивное лечение, лечение аллопуринолом или прокаинамидом, особенно при уже существующих нарушениях почечной функции. У таких пациентов могут развиваться серьезные инфекции, которые в некоторых случаях не отвечают на интенсивную антибиотикотерапию. В случае назначения периндоприла рекомендовано периодически контролировать количество лейкоцитов; пациенты должны быть проинформированы о том, что при появлении каких- либо признаков инфекционного заболевания (боль в горле, лихорадка) необходимо немедленно обратиться к врачу.

Повышенная чувствительность / ангионевротический отёк

Отмечены редкие случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, глотки и/или гортани у пациентов, проходивших лечение ингибиторами АПФ, включая периндоприл. Эти состояния могут развиться в любой момент терапии. В таких случаях следует немедленно прекратить прием препарата и установить соответствующий контроль состояния пациента до подтверждения полного исчезновения симптомов. В случаях, когда отек затрагивает только лицо и губы, его проявления обычно проходят без специального лечения, однако, для облегчения симптомов возможно применение антигистаминных препаратов. Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. При выявлении отека в области языка, глотки или гортани, который может повлечь за собой обструкцию дыхательных путей, должна быть незамедлительно назначена соответствующая терапия, включающая подкожное введение раствора эпинефрина 1:1000 (0,3 мл — 0,5 мл), и/или приняты меры для обеспечения проходимости дыхательных путей.

Установлена более высокая частота встречаемости ангионевротического отека у темнокожих пациентов, получающих ингибиторы АПФ.

У пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе, который не связан с терапией ингибиторами АПФ, может быть повышен риск развития ангионевротического отека во время приема препаратов этой группы.

Известны редкие случаи развития кишечного сосудистого отека на фоне терапии ингибиторами АПФ. У пациентов была отмечена боль в животе (иногда с тошнотой или рвотой); в некоторых случаях этому не предшествовал ангионевротический отёк лица, уровни С-1 эстеразы были в норме. Ангионевротический отек диагностировался посредством процедур, включающих компьютерную томографию органов брюшной полости, либо ультразвуковое обследование, либо во время оперативного вмешательства; симптомы исчезали после прекращения приема ингибитора АПФ. Указанные явления следует учитывать при проведении дифференциальной диагностики пациентов, получающих ингибиторы АПФ и поступающих с болью в животе.

Анафилактоидные реакции во время десенсибилизации

Имеются отдельные сообщения о развитии стойкой, угрожающей жизни анафилактоидной реакции у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых насекомых (пчелы, осы). Ингибиторы АПФ следует назначать с осторожностью пациентам, склонным к аллергическим реакциям и проходящим курс десенсибилизации; следует избегать назначения препарата пациентам, проходящим антидотную иммунотерапию. В случаях, когда пациенту требуется и лечение ингибиторами АПФ, и десенсибилизация, наступление таких реакций можно предотвратить путем временной отмены ингибитора АПФ как минимум за 24 часа до начала курса десенсибилизирующей терапии.

Анафилактоидные реакции во время ЛПНП-афереза (аферез липопротеидов низкой плотности)

У пациентов, получающих ингибиторы АПФ при проведении ЛПНП-афереза с использованием сульфата декстрана, отмечены редкие случаи развития угрожающих жизни анафилактоидных реакций. Наступление таких реакций можно предотвратить путем временного прекращения приема ингибиторов АПФ перед каждой процедурой афереза JI11H11.

Гемодиализ

Известны случаи развития анафилактоидных реакций у пациентов, проходящих гемодиализ с использованием мембран с высокой плотностью потока (например, AN 69®) и одновременно находящихся на лечении ингибиторами АПФ. Таким пациентам следует назначать или применение мембран для диализа другого типа, или прием антигипертензивных препаратов другого класса.

Гепатическая энцефалопатия

При нарушенной функции печени применение тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может вызывать гепатическую энцефалопатию; в таком случае применение диуретиков должно быть незамедлительно прекращено.

Фоточувствительность

Известны случаи проявления реакций фоточувствительности на фоне приема тиазидных и тиазидоподобных диуретиков; в таком случае прием препарата рекомендуется прекратить. При повторном назначении диуретиков следует защищать открытые участки кожи от прямого воздействия солнечных лучей или искусственного УФ излучения.

Состав:
действующие вещества: периндоприла терт-бутиламин, индапамид, амлодипин;
1 таблетка содержит 2 мг периндоприла терт-бутиламину, 0,625 мг индапамида и 5 мг амлодипина (в виде амлодипина бесилат) или
4 мг периндоприла терт-бутиламину 1,25 мг индапамида и 5 мг амлодипина (в виде амлодипина бесилат), или
4 мг периндоприла терт-бутиламину 1,25 мг индапамида и 10 мг амлодипина (в виде амлодипина бесилат), или
8 мг периндоприла терт-бутиламину, 2,5 мг индапамида и 5 мг амлодипина (в виде амлодипина бесилат), или
8 мг периндоприла терт-бутиламину, 2,5 мг индапамида и 10 мг амлодипина (в виде амлодипина бесилат)
вспомогательные вещества:
целлюлоза микрокристаллическая кальция хлорид, гексагидрат; крахмал кукурузный; натрия крахмала (тип A) натрия гидрокарбонат; кремния диоксид коллоидный магния стеарат.
Лекарственная форма:
Таблетки.
Основные физико-химические свойства:
2 мг / 0,625 мг / 5 мг: от белого до почти белого цвета, овальные, двояковыпуклые с насечкой с одной стороны;
4 мг / 1,25 мг / 5 мг: от белого до почти белого цвета, круглые, слегка двояковыпуклые со скошенными краями
4 мг / 1,25 мг / 10 мг: от белого до почти белого цвета, овальные, двояковыпуклые с насечкой с одной стороны. Таблетку можно разделить на равные дозы
8 мг / 2,5 мг / 5 мг: от белого до почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые со скошенными краями
8 мг / 2,5 мг / 10 мг: от белого до почти белого цвета, круглые, двояковыпуклые со скошенными краями, с насечкой с одной стороны. Таблетку можно разделить на равные части.
Фармакологическая группа:
Ингибиторы АПФ (АПФ), другие комбинации. Периндоприл, индапамид и амлодипин. Код АТХ С09В Х01.
Фармакологические свойства.
Ко-Амлесса — это комбинация трех антигипертензивных компонентов, механизм действия которых дополняет друг друга для контроля артериального давления у пациентов с артериальной гипертензией.Периндоприла терт-бутиламин — ингибитор АПФ, индапамид — сульфонамидный диуретик, амлодипин — ингибитор потока ионов кальция, относится к группе дигидропиридинов.
Фармакологическое действие препарата Ко-Амлесса обусловлено свойствами каждого из компонентов в отдельности. Кроме того, комбинация периндоприл / индапамид имеет аддитивный, синергический эффект двух антигипертензивных компонентов.
Механизм действия.
Периндоприл.
Периндоприл — ингибитор АПФ, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II (сосудосуживающим субстанцию), дополнительно стимулирует секрецию альдостерона корой надпочечников и распад брадикинина (вазодилататорного субстанции) до неактивных гептапептид. Вследствие ингибирования АПФ происходит: снижение секреции альдостерона; повышение активности ренина в плазме крови, тогда как альдостерон не оказывает негативного воздействия; уменьшение общего периферического сопротивления сосудов благодаря преобладающему влиянию на сосуды мышц и почек, при этом не наблюдается задержки воды и солей или рефлекторной тахикардии, даже в случае длительного лечения.
Периндоприл снижает артериальное давление также у пациентов с нормальным и низким уровнем ренина в плазме крови.
Периндоприл действует через свой активный метаболит периндоприлата. Другие метаболиты неактивны.
Периндоприл уменьшает работу сердца через: вазодилататорного воздействие на вены (возможно, из-за изменений в метаболизме простагландинов) — уменьшение перегрузки на сердце; снижение общего сопротивления периферических сосудов — уменьшение постнагрузки на сердце.
Исследования, проведенные с участием пациентов с сердечной недостаточностью, доказали, что применение периндоприла приводит к: снижению давления наполнения левого и правого желудочков;снижение общего сопротивления периферических сосудов; увеличение сердечного выброса и улучшения сердечного индекса; увеличение регионального кровообращения в мышцах.
Кроме того, значительно улучшаются показатели тестов с физической нагрузкой.
Индапамид. Индапамид является сульфонамидный производным с индоловим кольцом, родственный фармакологически с тиазидными диуретиками. Индапамид ингибирует реабсорбцию натрия в кортикальном сегменте почек. Это повышает выведение натрия и хлоридов с мочой и в меньшей степени — выведение калия и магния, повышая таким образом диурез. Этот механизм обеспечивает гипотензивное действие.
Амлодипин. Амлодипин является ингибитором потока ионов кальция, относится к группе дигидропиридинов (блокатор медленных кальциевых каналов или антагонист ионов кальция) и блокирует трансмембранный поток ионов кальция в клетки гладких мышц миокарда и сосудов.
Фармакодинамические эффекты. Периндоприл / индапамид. Комбинация периндоприла / индапамида снижает систолическое и диастолическое давление у пациентов любого возраста с артериальной гипертензией, находящихся как в положении лежа, так и стоя. Антигипертензивное действие препарата от дозы. В ходе клинических исследований доказано, что одновременное назначение периндоприла и индапамида приводит гипотензивное действие синергического происхождения, которая является результатом отдельных эффектов составляющих препарата.
Периндоприл. Периндоприл эффективно снижает артериальное давление при артериальной гипертензии любой степени: легкой, умеренной и тяжелой. Снижение систолического и диастолического артериального давления наблюдается как в положении лежа, так и стоя. Максимальный антигипертензивный эффект развивается через 4-6 часов после приема однократной дозы и сохраняется более суток. Периндоприл имеет высокий уровень окончательного блокирования ингибитора АПФ (примерно 80%) через 24 часа после применения.
У пациентов, ответивших на лечение, нормализация артериального давления происходит в течение месяца и сохраняется без возникновения тахифилаксии.
Прекращение терапии не сопровождается эффектом отмены.
Периндоприл обладает сосудорасширяющим свойствами, восстанавливает эластичность крупных артерий, корректирует гистоморфометрични изменения в резистентности артерий и уменьшает гипертрофию левого желудочка. Вследствие добавления в случае необходимости тиазидного диуретика развивается дополнительный синергизм.
Комбинация ингибитора АПФ и тиазидного диуретика снижает риск возникновения гипокалиемии, которая может возникнуть при назначении диуретика в качестве монотерапии.
Индапамид. Гипотензивное действие индапамида в качестве монотерапии длится +24 часа. Этот эффект проявляется в дозах, в которых диуретики свойства минимальны.
Антигипертензивное действие индапамида связана с улучшением эластичности артерий и уменьшением резистентности артериол и общего периферического сопротивления сосудов.
Индапамид уменьшает гипертрофию левого желудочка.
При превышении рекомендуемой дозы терапевтический эффект тиазидных и тиазидоподобных диуретиков не увеличивается, тогда как количество нежелательных эффектов возрастает. Если лечение недостаточно эффективным, повышать дозу не рекомендуется.
Более того, как показано в ходе исследований различной продолжительности (короткой, средней и длинной) с участием пациентов с артериальной гипертензией, индапамид: не влияет на метаболизм липидов (триглицеридов, липопротеидов низкой и высокой плотности) не влияет на метаболизм углеводов, даже у больных артериальной гипертензией и сахарным диабетом.
Амлодипин. Механизм антигипертензивного эффекта амлодипина обусловлен прямым релаксирующим действием на гладкую мускулатуру сосудов. Точный механизм, с помощью которого амлодипин уменьшает проявления стенокардии, полностью не определен, но известно, что препарат способствует снижению общей ишемии нагрузки благодаря таким действиям:
амлодипин расширяет периферические артериолы и, таким образом, снижает общее периферическое сопротивление (постнагрузку) поскольку частота сердечных сокращений не изменяется, уменьшение нагрузки на сердце уменьшает потребление энергии миокардом и его потребность в кислороде;
амлодипин частично способствует расширению главных коронарных артерий и артериол как в неизмененных, так и в ишемизированных зонах миокарда такая дилатация увеличивает поступление кислорода в миокард у больных вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия).
У пациентов с артериальной гипертензией прием амлодипина один раз в сутки обеспечивает клинически выраженное снижение артериального давления в течение 24 часов как в положении лежа, так и стоя. Благодаря медленному началу действия амлодипин не вызывает острой гипотензии.
С назначением амлодипина не связаны негативные метаболические проявления или изменения уровня липидов в плазме крови, поэтому его можно применять пациентам с астмой, сахарным диабетом и подагрой.
Клиническая эффективность и безопасность. Периндоприл / индапамид.
ADVANCE — международное мультицентровые рандомизированное исследование с би-факториальным (2 × 2) дизайном, направленное на определение преимуществ снижение артериального давления фиксированной комбинацией периндоприл / индапамид по сравнению с плацебо на фоне текущей стандартной терапии (двойное слепое сравнения (проспективное рандомизированное открытое исследование с определением слепым методом )) по влиянию на основные макро- и микрососудистые события у пациентов с диабетом II типа. Первичная конечная точка состояла из основных макроваскулярных (кардиоваскулярная смерть, нелетального инфаркта миокарда, нелетальный инсульт) и микроваскулярных событий (новые случаи или усиления нефропатии, ретинопатии). В исследование было включено 11 140 пациентов с диабетом II типа. Среди них 83% пациентов имели артериальную гипертензию, 32% и 10% пациентов имели в анамнезе микро- и макроваскулярных заболевания соответственно, 27% имели микроальбуминурию. Сопутствующая терапия включала препараты для снижения АД (75%), для снижения липидов (35%, главным образом статины — 28%), аспирин или другие антитромбоцитарные препараты (47%).
Лечение в течение 4,3 года комбинацией периндоприл / индапамид привело к достоверному снижению на 9% относительного риска показателей первичной конечной точки (95% CI , р = 0,041).Преимущества лечения периндоприлом / индапамидом по сравнению с группой плацебо были обусловлены: достоверным снижением относительного риска общей смертности на 14% (95% CI , р = 0,025); достоверным снижением относительного риска кардиоваскулярной смертности на 18% (95% CI , р = 0,027); достоверным снижением относительного риска всех почечных событий на 21% (95% CI , р <0,001).
В подгруппе пациентов с артериальной гипертензией, лечившихся периндоприлом / индапамидом отмечалось достоверное снижение относительного риска основных макро- и микрососудистых событий на 9% (95% CI , р = 0,052) по сравнению с группой плацебо. В подгруппе среди пациентов, принимавших периндоприл / индапамид, по сравнению с группой плацебо также отмечалось: достоверное снижение относительного риска общей смертности на 16% (95% CI , р = 0,019); достоверное снижение относительного риска кардиоваскулярной смертности на 20% (95% CI , р = 0,023); достоверное снижение относительного риска всех почечных событий на 20% (95% CI , р <0,001).
Фармакокинетика.
Назначение периндоприла / индапамида и амлодипина в фиксированной комбинации не изменяет их фармакокинетических свойств по сравнению с применением монопрепаратов.
Периндоприл. После приема периндоприл быстро всасывается, максимальная концентрация достигается через 1:00. Период полувыведения периндоприла из плазмы крови составляет 1:00.Периндоприл относится к пролекарства. В кровоток попадает 27% принятой дозы периндоприла в виде активного метаболита периндоприлата. Кроме активного периндоприлата, периндоприл образует еще 5 неактивных метаболитов. Максимальная концентрация периндоприлата в плазме крови достигается через 3-4 часа.
Поскольку прием пищи уменьшает преобразования периндоприла в периндоприлата, а следовательно, уменьшается и его биодоступность, периндоприла терт-бутиламин рекомендуется принимать перорально в однократной дозе утром перед едой. Существует линейный взаимосвязь между дозой периндоприла и его концентрацией в плазме крови.
Объем распределения несвязанного периндоприлата составляет примерно 0,2 л / кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы составляет 20%, в основном из ангиотензин-превращающего фермента, и является дозозависимым. Периндоприлат выводится с мочой, период окончательного полувыведения несвязанной фракции составляет примерно 17 часов. Состояние равновесия достигается через 4 суток.
Вывод периндоприлата уменьшается у пациентов пожилого возраста и у пациентов с сердечной или почечной недостаточностью. Для пациентов с почечной недостаточностью следует адаптировать дозу в зависимости от степени нарушения функции почек (КК).
Диализный клиренс периндоприлата составляет 70 мл / мин.
Фармакокинетика периндоприла изменяется у больных циррозом печени: печеночный клиренс основной молекулы снижается вдвое. Однако количество периндоприлата образуется, не уменьшается.Следовательно, таким больным не нужно подбирать дозу (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).
Индапамид. Индапамид быстро и полностью всасывается в пищеварительном тракте. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1:00 после перорального приема. Связывание с белками плазмы крови — 79%. Период полувыведения составляет от 14 до 24 часов (в среднем — 18 часов). Повторный прием не вызывает кумуляции.
Индапамид выводится с мочой (70% дозы) и калом (22%) в виде неактивных метаболитов. У пациентов с почечной недостаточностью фармакокинетические параметры не изменяются.
Амлодипин. При применении в терапевтических дозах внутрь амлодипин хорошо всасывается и достигает максимальной концентрации в крови через 6-12 часов после приема. Биодоступность составляет от 64 до 80%. Объем распределения составляет приблизительно 21 л / кг. Исследованиях in vitro продемонстрировали, что около 97,5% циркулирующего в крови амлодипина связывается с белками плазмы. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина. Период полувыведения амлодипина из плазмы крови составляет приблизительно 35-50 часов, что позволяет назначать препарат один раз в сутки. Амлодипин главным образом метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, 60% метаболитов выводится с мочой, а 10% — в неизмененном виде.
Время достижения максимальной концентрации амлодипина в плазме крови у пациентов пожилого возраста и более молодых пациентов одинаков. У пациентов пожилого возраста отмечается тенденция к снижению клиренса амлодипина, что приводит к увеличению показателя AUC и периода полувыведения. Повышение показателя AUC и времени полувыведения у пациентов с застойной сердечной недостаточностью соответствовало возрастным особенностям исследуемых пациентов.
Существует очень ограниченное количество клинических данных о назначении амлодипина пациентам с нарушением функции печени. У пациентов с печеночной недостаточностью клиренс амлодипина снижается, это приводит к увеличению периода полувыведения и повышение показателя AUC примерно на 40-60%.
Показания:
Ко-Амлесса показана для лечения артериальной гипертензии у пациентов, которым необходимо лечение периндоприлом, индапамидом и амлодипином в дозе, имеющихся в фиксированной комбинации.
Противопоказания:
Повышенная чувствительность к периндоприла или к любому другому ингибитора АПФ к индапамида или любых других сульфаниламидов, к амлодипину или дигидропиридина и к любой из вспомогательных веществ;
ангионевротический отек (отек Квинке) в анамнезе, связанный с предыдущим лечением ингибиторами АПФ
врожденный или идиопатический ангионевротический отек
печеночная энцефалопатия
тяжелое нарушение функции печени;
гипокалиемия
тяжелая артериальная гипотензия
шок, включая кардиогенный шок
обструкция выхода из левого желудочка (например стеноз аорты тяжелой степени);
сердечная недостаточность с нестабильной гемодинамикой после острого инфаркта миокарда;
нелеченная декомпенсированная сердечная недостаточность
одновременное назначение с препаратами, содержащими действующее вещество алискирен, пациентам с сахарным диабетом или почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <60 мл / мин / 1,73 м 2) (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий «);
применения пациентам, находящимся на гемодиализе;
почечная недостаточность тяжелой степени (клиренс креатинина ниже 30 мл / мин);
почечная недостаточность средней степени (клиренс креатинина ниже 60 мл / мин) при приеме препарата Ко-Амлесса, содержащий комбинацию действующих веществ в дозах 8 мг / 2,5 мг / 5 мг или 8 мг / 2,5 мг / 10 мг;
беременность или период планирования беременности;
период кормления грудью
детский возраст.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
Лекарственные средства, которые вызывают гиперкалиемию. Некоторые лекарственные средства или терапевтические классы лекарственных средств могут вызывать гиперкалиемию, а именно: алискирен, соли калия, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, нестероидные противовоспалительные средства (НПВС), гепарином, иммуносупрессоры, такие как циклоспорин или такролимус, триметоприм. Одновременный прием указанных лекарственных средств повышает риск возникновения гиперкалиемии.
Одновременное применение противопоказано (см. Раздел «Противопоказания»).
Алискирен: у пациентов, больных сахарным диабетом, или пациентов с нарушенной функцией почек риск возникновения гиперкалиемии, ухудшение функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и смертности повышается.
Одновременное применение не рекомендуется.
Периндоприл / индапамид
Сообщалось о обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и рост его токсичности при одновременном приеме лития и ингибиторов АПФ. Одновременный прием периндоприла вместе с индапамидом и препаратами лития не рекомендуется. Однако если доказана необходимость такой комбинации, следует тщательно контролировать уровень концентрации лития в сыворотке крови (см. Раздел «Особенности применения»).
Периндоприл
Алискирен: в любых других пациентов, как и у больных сахарным диабетом или пациентов с нарушенной функцией почек, риск возникновения гиперкалиемии, ухудшение функции почек и кардиоваскулярной заболеваемости и смертности повышается (см раздел «Особенности применения»).
По опубликованным данным известно, что у пациентов с установленным атеросклерозом, сердечной недостаточностью или сахарным диабетом с поражением органов-мишеней одновременное применение ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина сопровождалось повышением частоты возникновения артериальной гипотензии, обмороки, гиперкалиемии и ухудшением функции почек (в том числе острой почечной недостаточности) по сравнению с монотерапией препаратами, влияющими на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему. Двойную блокаду (т.е. комбинацию ингибитора АПФ с антагонистами рецепторов ангиотензина II) можно применять в отдельных случаях при условии тщательного контроля функции почек, уровня калия и артериального давления (см. Раздел «Особенности применения»).
Эстрамустин: повышение риска возникновения побочных реакций, таких как ангионевротический отек (ангионевротический отек).
Калийсберегающие препараты (например триамтерен, амилорид и т.п.), соли калия: возникновение гиперкалиемии (возможно летальной), особенно у пациентов с почечной недостаточностью (аддитивный гиперкалиемической эффект). Указанные препараты не рекомендованы для одновременного применения с периндоприлом (см. Раздел «Особенности применения»). Однако если одновременное назначение этих веществ необходимо, их следует применять с осторожностью и проводить регулярный контроль уровня калия в плазме крови. О применении спиронолактона при сердечной недостаточности см. «Одновременное применение, что требует особого внимания».
Амлодипин
Дантролен (инфузия): в экспериментальных исследованиях наблюдались фибрилляция желудочков сердца с летальным исходом и кардиоваскулярный коллапс в сочетании с гиперкалиемией после внутривенного применения верапамила и дантролена. Учитывая возможность возникновения гиперкалиемии рекомендуется избегать одновременного назначения антагонистов кальция, таких как амлодипин, пациентам с установленной или подозреваемой злокачественной гипертермии.
Грейпфруты или грейпфрутовый сок: у некоторых пациентов возможно повышение биодоступности амлодипина, в результате чего происходит усиление гипотензивного эффекта.
Одновременное применение, что требует особого внимания.
Периндоприл / индапамид / амлодипин
Баклофен усиливает антигипертензивный эффект. Необходимо контролировать артериальное давление и функцию почек, при необходимости проводят коррекцию дозы.
Периндоприл / индапамид
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в том числе большие дозы салицилатов.Когда ингибиторы АПФ назначают одновременно с НПВП, такими как ацетилсалициловая кислота в противовоспалительных дозах, ингибиторы циклооксигеназы ЦОГ-2 и неселективные НПВП, возможно ослабление антигипертензивного эффекта. Одновременное применение ингибиторов АПФ и НПВП усиливает риск ухудшения функции почек, включая острую почечную недостаточность, и повышение уровня калия в крови, особенно у пациентов с уже установленным нарушением функции почек. Такую комбинацию следует назначать с осторожностью, особенно у пациентов пожилого возраста. В последних необходимо восстановить водный баланс и рассмотреть целесообразность контроля функции почек после начала комбинированной терапии и при дальнейшем лечении.
Периндоприл
Эпидемиологические исследования предполагают, что одновременное применение ингибиторов АПФ исахароснижающих средств (инсулин, пероральные сахароснижающие средства) может привести к усилению сахароснижающего эффекта с риском развития гипогликемии. Чаще всего этот феномен может возникать в первые недели комбинированного лечения и в случае с почечной недостаточности.
У пациентов, принимающих диуретики, и особенно у тех, у кого нарушен водно-электролитный обмен, возможно чрезмерное снижение артериального давления после начала лечения ингибитором АПФ.Вероятность развития гипотензивного эффекта снижается благодаря отмене диуретика, повышению объема циркулирующей крови, потреблению соли перед началом терапии периндоприлом, которую следует начинать с низких доз с постепенным повышением. При артериальной гипертензии, когда предварительно назначен диуретик мог вызвать недостаточность воды / электролитов, его необходимо отменить перед началом лечения ингибитором АПФ (в таких случаях прием диуретика может быть возобновлен со временем) или назначить ингибитор АПФ в низкой дозе с постепенным ее повышением. При застойной сердечной недостаточности на фоне приема диуретика прием ингибитора АПФ следует начинать с минимальной дозы, возможно после снижения дозы диуретика. В любом случае необходимо контролировать функцию почек (уровень креатинина) в течение первых недель лечения ингибитором АПФ.
Калийсберегающие диуретики (эплеренон, спиронолактон). Одновременное применение эплеренона или спиронолактона в дозах от 12,5 мг до 50 мг в день с низкими дозами ингибитора АПФ в случае несоблюдения рекомендаций по назначению такой комбинации существует риск возникновения гиперкалиемии (возможно летальной) при лечении пациентов с сердечной недостаточностью II-IV класса по NYHA и фракцией выброса <40%, которые ранее лечились ингибиторами АПФ и петлевым диуретиком. Перед назначением такой комбинации следует убедиться в отсутствии гиперкалиемии и почечной недостаточности. Рекомендуемый тщательный мониторинг калиемии и креатининемии еженедельно во время первого месяца лечения и ежемесячно в дальнейшем.
Индапамид
Из-за риска возникновения гипокалиемии индапамид следует назначать с осторожностью в комбинации с препаратами, которые могут вызвать развитие пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт» (torsades de pointes), такими как:
антиаритмические препараты класса ИА (хинидин, гидроквинидин, дизопирамид)
антиаритмические препараты класса III (амиодарон, соталол, дофетилида, ибутилид, бретилиум)
некоторые нейролептики (хлорпромазин, циамемазин, левомепромазин, тиоридазин, трифлуоперазин), бензамида (амисульпирид, сульпирид, сультопридом, тиаприд), бутирофенонов (дроперидол, галоперидол), другие нейролептики (пимозид)
другие препараты, такие как бепридил, цизаприд, дифеманил, эритромицин, галофантрин, мизоластин, пентамидин, моксифлоксацин, спарфлоксацин, винкамин внутривенно, метадон, астемизол, терфенадин.
Следует предотвращать снижение уровня калия в плазме крови и в случае необходимости его корректировать, контролировать QT-интервал.
Амфотерицин В внутривенно, глюко- и минералокортикоиды (системного действия), тетракозактид, слабительные препараты (стимулируют перистальтику) повышают риск снижения калия в сыворотке (аддитивный эффект). Необходимо контролировать содержание калия в плазме крови и корректировать его при необходимости, в частности при одновременном приеме с сердечными гликозидами. Рекомендуется применять слабительные препараты, которые не стимулируют перистальтику.
При возникновении гипокалиемии усиливаются токсические эффекты сердечных гликозидов. Поэтому необходимо проводить мониторинг калия плазмы и ЭКГ-контроль, а также в случае необходимости пересмотреть терапию.
Амлодипин
Данные о влиянии индукторов CYP3A4 на амлодипин отсутствуют. Одновременное применение индукторов CYP3A4, таких как рифампицин, Гиперикум перфоратум, может привести к снижению концентрации амлодипина в плазме крови. Назначать амлодипин в комбинации с индукторами CYP3A4 следует с осторожностью.
Одновременное применение амлодипина с высокоактивными или умеренными ингибиторами CYP3A4(ингибиторами протеаз, противогрибковыми производными имидазола и триазола, макролидами, такими как эритромицин или кларитромицин, верапамилом или дилтиаземом) может вызвать значительное повышение концентрации амлодипина. Клиническое проявление вышеупомянутых фармакокинетических изменений может быть более выраженным у пациентов пожилого возраста. В таких случаях необходимо проводить клинический мониторинг и коррекцию дозы.
Одновременное применение, которое требует внимания.
Периндоприл / индапамид / амлодипин
Имипраминоподобные (трициклические) антидепрессанты, нейролептики повышают гипотензивное действие и риск развития ортостатической гипотензии (аддитивный эффект).
Применение других антигипертензивных препаратов может вызвать дополнительное снижение артериального давления.
Кортикостероиды, тетракозактид. Ослабление антигипертензивного эффекта (через задержку воды и солей ГКС).
Периндоприл
Антигипертензивные средства и вазодилататоры: одновременное применение с нитроглицерином и другими нитратами или другими вазодилататорами может способствовать дополнительному снижению артериального давления.
Аллопуринол, цитостатики, иммуносупрессивные средства, системные кортикостероиды или прокаинамид: одновременное применение с ингибиторами АПФ повышает риск возникновения лейкопении.
Ингибиторы АПФ могут усиливать гипотензивное действие некоторых препаратов для анестезии.
Диуретики (тиазидные и петлевые): предыдущее лечение высокими дозами диуретиков может повлечь обезвоживание, что увеличивает риск гипотензии в начале терапии периндоприлом.
Глиптины (линаглиптин, саксаглиптин, ситаглиптин, вильдаглиптин): у пациентов, которым назначена комбинацию глиптину и ингибитора АПФ, повышается риск возникновения ангиоэдемы вследствие того, что глиптин снижает активность дипептилпептидазы-IV (ДПП- iv).
Симпатомиметики могут ослаблять гипотензивное действие ингибиторов АПФ.
Одновременное применение ингибиторов АПФ, включая периндоприл, и инъекционных препаратовзолота (натрия ауротиомалат) изредка может вызвать реакции, подобные тем, что возникают при применении нитратов (симптомы: покраснение лица (приливы), тошнота, рвота и гипотензия).
Индапамид
Метформин может повлечь молочнокислого ацидоза вследствие развития функциональной почечной недостаточности, связанной с приемом диуретиков, особенно петлевых. Не следует назначать метформин, если уровень креатинина в плазме крови превышает 15 мг / л (135 мкмоль / л) у мужчин и 12 мг / л (110 мкмоль / л) у женщин.
В случае дегидратации, связанной с применением диуретиков, риск развития острой почечной недостаточности возрастает, особенно при применении больших доз йодоконтрастних средств. К приему последних необходимо восстановить водный баланс.
Соли кальция: существует риск возникновения гиперкальциемии в связи со снижением элиминации кальция с мочой.
Циклоспорин: существует риск повышения концентрации креатинина без влияния на уровень циркулирующего циклоспорина, даже если нет дефицита воды и натрия.
Амлодипин
В клинических исследованиях по взаимодействий доказано, что амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина или циклоспорина.
Применение амлодипина в дозе, кратной 10 мг в комбинации с 80 мг симвастатина привело к 77% -го увеличения концентрации симвастатина по сравнению с его приемом в качестве монотерапии.Пациентам, принимающим амлодипин, следует ограничить дозу симвастатина до 20 мг в сутки.
Особенности применения:
Все следующие оговорки для каждого компонента препарата, касаются также препарата Ко-Амлесса.
Литий. Одновременное применение лития и комбинации периндоприла / индапамида обычно не рекомендуется (см. Раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Двойная блокада ренин-ангиотензин-(РААС). Имеются сообщения о возникновении артериальной гипотензии, обмороки, инсульта, гиперкалиемии и нарушения функции почек (в том. Ч. Острой почечной недостаточности), особенно при одновременном приеме препаратов, влияющих на РААС. Комбинация ингибитора АПФ (ИАПФ) с блокиратором рецепторов ангиотензина II (БРА) или алискиреном, учитывая двойную блокаду ренин-ангиотензин-, не рекомендуется.
Пациентам с сахарным диабетом, или с почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации <60 мл / мин / 1,73 м 2) одновременный прием с алискиреном противопоказан

  • Аллергия252
  • Антибиотики467
  • Антипаразитные и противомикробные158
  • Антисептики и дезинфицирующие средства262
  • Болеутоляющие препараты653
  • Варикоз238
  • Витамины и минералы1628
  • Вредные привычки50
  • Гастроэнтерология1466
  • Гинекология374
  • Гомеопатия45
  • Гормональные препараты294
  • Дерматология1246
  • Диагностические препараты12
  • Заболевания крови324
  • Заболевания нервной системы1326
  • Иммунитет330
  • Лекарства для глаз391
  • Опорно-двигательный аппарат890
  • Простуда и грипп1437
  • Противовирусные препараты99
  • Противогеммороидальные63
  • Противоопухолевые233
  • Пульмонология359
  • Сахарный диабет233
  • Сердечно-сосудистые1961
  • Стоматологические средства84
  • Урология467
  • Чаи, бальзамы, сиропы1012
  • Инъекционные товары285
  • Медицинские приборы885
  • Первая помощь527
  • Перевязочные материалы557
  • Расходные материалы383
  • Уход за больными673
  • Функциональное белье1016
  • Интимные товары264
  • Бандаж711
  • Корректоры осанки73
  • Корсеты75
  • Матрасы4
  • Обувь53
  • Подушки36
  • Средства реабилитации503
  • Стельки415
  • Товары для стоп156
  • Контактные линзы167
  • Растворы для линз68
  • Аксессуары для линз3
  • Очки111
  • Аксессуары для очков20
  • Оправы5
  • Косметика для рук300
  • Косметика для лица2924
  • Аксессуары для ухода за лицом37
  • Маникюр и педикюр560
  • Средства для загара399
  • Декоративная косметика214
  • Мужская косметика228
  • Парфюмерия28
  • Косметика для тела1332
  • Косметика для ног352
  • Косметика для волос1946
  • Для ванны и душа1094
  • Удаление волос115
  • Антибактериальные средства323
  • Уход за полостью рта1532
  • Женская гигиена560
  • Дезодоранты216
  • Бумага туалетная27
  • Влажные салфетки218
  • Ватные изделия123
  • Бумажные изделия67
  • Репелленты123
  • Прокладки для подмышек20
  • Аксессуары для дома76
  • Ароматерапия508
  • Бытовая техника5
  • Бытовая химия37
  • Очистка воды4
  • Спальные принадлежности8
  • Средства от насекомых44
  • Товары для уборки3
  • Товары детской гигиены1189
  • Кормление ребенка346
  • Для беременных и кормящих434
  • Питание232
  • Товары для кормящих57
  • Подгузники детские294
  • Соски и пустышки334
  • Купание ребенка388
  • Безопасность14
  • Игрушки118
  • Продукты для диабетиков109
  • Пищевые продукты678
  • Продукты для похудения162
  • Спортивное питание209
  • Энтеральное питание46
  • Чаи и растворимые напитки34
  • Вода и соки245

Все указания, связанные с каждым компонентом в отдельности, относятся также и к фиксированной комбинации препарата Ко-Амлесса.

Литий

Одновременное применение лития и комбинации периндоприл/индапамид, как правило, не рекомендуется.

Двойная блокада РААС

Двойная блокада РААС ассоциируется с повышенным риском развития артериальной гипотензии, гиперкалиемии и нарушениями функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с монотерапией. Двойная блокада РААС с применением ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА II) или алискирена не рекомендуется.

В случаях, когда совместное применение абсолютно показано, необходимо тщательное медицинское наблюдение и обязательный мониторинг функции почек, водно-электролитного баланса и АД.

Ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II не должны назначаться одновременно пациентам с диабетической нефропатией.

Калийсберегающие диуретики, соли калия

Совместное применение периндоприла и калийсберегающих диуретиков, а также солей калия не рекомендуется.

Нейтропения/агранулоцитоз

У пациентов, получающих ингибиторы АПФ, возможны случаи развития нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии. У пациентов с нормальной функцией почек при отсутствии других осложнений нейтропения встречается редко. Периндоприл с предельной осторожностью следует назначать пациентам с коллагенозами, применяющим иммуносупрессивное лечение, лечение аллопуринолом или прокаинамидом, особенно при уже существующих нарушениях функции почек. У таких пациентов могут развиваться серьезные инфекции, которые в некоторых случаях не отвечают на интенсивную антибиотикотерапию. В случае назначения периндоприла рекомендовано периодически контролировать количество лейкоцитов; пациенты должны быть проинформированы о том, что при появлении каких-либо признаков инфекционного заболевания (боль в горле, лихорадка) необходимо немедленно обратиться к врачу.

Повышенная чувствительность/ангионевротический отек

Отмечены редкие случаи ангионевротического отека лица, конечностей, губ, языка, глотки и/или гортани у пациентов, проходивших лечение ингибиторами АПФ, включая периндоприл. Эти состояния могут развиться в любой момент терапии. В таких случаях следует немедленно прекратить прием препарата и установить соответствующий контроль состояния пациента до подтверждения полного исчезновения симптомов. В случаях, когда отек затрагивает только лицо и губы, его проявления обычно проходят без специального лечения, однако для облегчения симптомов возможно применение антигистаминных препаратов. Ангионевротический отек, сопровождающийся отеком гортани, может привести к летальному исходу. При выявлении отека в области языка, глотки или гортани, который может повлечь за собой обструкцию дыхательных путей, должна быть незамедлительно назначена соответствующая терапия, включающая п/к введение раствора эпинефрина 1:1000 (0.3-0.5 мл), и/или приняты меры для обеспечения проходимости дыхательных путей.

Установлена более высокая частота встречаемости ангионевротического отека у пациентов негроидной расы, получающих ингибиторы АПФ. У пациентов с ангионевротическим отеком в анамнезе, который не связан с терапией ингибиторами АПФ, может быть повышен риск развития ангионевротического отека во время приема препаратов этой группы.

Известны редкие случаи развития кишечного сосудистого отека на фоне терапии ингибиторами АПФ. У пациентов была отмечена боль в животе (иногда с тошнотой или рвотой); в некоторых случаях этому не предшествовал ангионевротический отек лица, уровень С-1 эстераз был в норме. Ангионевротический отек диагностировался посредством процедур, включающих компьютерную томографию органов брюшной полости, либо ультразвуковое обследование, либо во время оперативного вмешательства; симптомы исчезали после прекращения приема ингибитора АПФ. Указанные явления следует учитывать при проведении дифференциальной диагностики пациентов, получающих ингибиторы АПФ и поступающих с болью в животе.

Анафилактоидные реакции во время десенсибилизации

Имеются отдельные сообщения о развитии стойкой, угрожающей жизни анафилактоидной реакции у пациентов, принимающих ингибиторы АПФ во время десенсибилизирующей терапии ядом перепончатокрылых насекомых (пчелы, осы). Ингибиторы АПФ следует назначать с осторожностью пациентам, склонным к аллергическим реакциям и проходящим курс десенсибилизации; следует избегать назначения препарата пациентам, проходящим антидотную иммунотерапию. В случаях, когда пациенту требуется и лечение ингибиторами АПФ, и десенсибилизация, наступление таких реакций можно предотвратить путем временной отмены ингибитора АПФ как минимум за 24 часа до начала курса десенсибилизирующей терапии.

Анафилактоидные реакции во время афереза ЛПНП

У пациентов, получающих ингибиторы АПФ при проведении афереза ЛПНП с использованием сульфата декстрана, отмечены редкие случаи развития угрожающих жизни анафилактоидных реакций. Наступление таких реакций можно предотвратить путем временного прекращения приема ингибиторов АПФ перед каждой процедурой афереза ЛПНП.

Гемодиализ

Известны случаи развития анафилактоидных реакций у пациентов, проходящих гемодиализ с использованием мембран с высокой плотностью потока (например, AN69®) и одновременно находящихся на лечении ингибиторами АПФ. Таким пациентам следует назначать или применение мембран для диализа другого типа, или прием антигипертензивных препаратов другого класса.

Печеночная энцефалопатия

При нарушенной функции печени применение тиазидных и тиазидоподобных диуретиков может вызывать печеночную энцефалопатию; в таком случае применение диуретиков должно быть незамедлительно прекращено.

Фоточувствительность

Известны случаи проявления реакций фоточувствительности на фоне приема тиазидных и тиазидоподобных диуретиков; в таком случае прием препарата рекомендуется прекратить. При повторном назначении диуретиков следует защищать открытые участки кожи от прямого воздействия солнечных лучей или искусственного УФ излучения.

Нарушения функции почек

Применение препарата противопоказано пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек (КК

Лечение также следует прекратить, если у пациента с артериальной гипертензией без предшествующего выраженного нарушения функции почек в ходе лабораторных исследований крови выявлена функциональная почечная недостаточность. Терапия может быть возобновлена либо в более низкой дозировке, либо только одним из компонентов.

Обычное медицинское обследование таких пациентов должно включать частый контроль содержания калия и креатинина по схеме: первый раз — после 2 недель лечения, затем — каждые 2 месяца на протяжении периода терапевтической стабильности.

Почечная недостаточность отмечалась, главным образом, у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или предшествующей почечной недостаточностью, включая стеноз почечной артерии.

Прием данного препарата обычно не рекомендуется пациентам с билатеральным стенозом почечной артерии или пациентам с одной функционирующей почкой.

Риск артериальной гипотензии и/или почечной недостаточности (в т.ч. в случае сердечной недостаточности, нарушений водно-солевого баланса ). При существенной потере воды и электролитов (строгая бессолевая диета или длительное лечение диуретиками), особенно у пациентов с изначально низким АД, при стенозе почечной артерии, хронической сердечной недостаточности или циррозе печени, сопровождающемся отеками и асцитом, происходит выраженная стимуляция РААС. Следовательно, угнетение этой системы при приеме ингибиторов АПФ может вызвать (наиболее вероятно при первом приеме лекарственного средства или в течение первых 2 недель лечения) резкое падение АД и/или повышение содержания креатинина в плазме, что свидетельствует о функциональной почечной недостаточности. В редких случаях эти симптомы могут развиваться остро и с различным временем до начала их появления. В таких случаях лечение может быть возобновлено с более низкой дозы, с постепенным ее увеличением. У пациентов с ИБС или цереброваскулярными заболеваниями чрезмерное снижение АД может привести к инфаркту миокарда или цереброваскулярным осложнениям.

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики максимально эффективны в тех случаях, когда функция почек находится в норме или нарушена незначительно (для взрослых пациентов уровень креатинина ниже приблизительно 25 мг/л, т.е. 220 мкмоль/л). У пациентов пожилого возраста показатели содержания креатинина в плазме должны быть скорректированы с учетом возраста, массы тела и пола пациента по формуле Кокрофта:

Для мужчин:

КК = (140 — возраст (годы)) × масса тела (кг)/0.814 × креатин сыворотки (мкмоль/л),

Для женщин: результат вычисления следует умножить на 0.85.

В начале лечения гиповолемия, вызванная потерей воды и натрия на фоне приема диуретиков, может приводить к снижению скорости клубочковой фильтрации и сопровождаться повышением концентрации креатинина и мочевины в плазме крови. Эта транзиторная функциональная почечная недостаточность не имеет неблагоприятных последствий у пациентов с нормальной функцией почек, однако может ухудшить уже имеющуюся почечную недостаточность.

Обычное медицинское обследование таких пациентов должно включать частый контроль содержания калия и креатинина по схеме: первый раз — после двух недель лечения, затем — каждые два месяца на протяжении периода терапевтической стабильности.

Изменения концентрации амлодипина в плазме не коррелируют со степенью нарушения функции почек. Амлодипин может применяться в обычных дозах для лечения таких пациентов.

Действие препарата Ко-Амлесса не было изучено у пациентов с нарушением функции почек. Следует учитывать свойства каждого отдельного компонента данной комбинации.

Артериальная гипотензия и нарушение водно-электролитного баланса

При пониженном содержании натрия, особенно у пациентов с изначально низким АД, стенозом почечной артерии, застойной сердечной недостаточностью или циррозом с отеком и асцитом, существует риск внезапной артериальной гипотензии. Следует осуществлять систематический контроль для выявления клинических признаков дефицита в организме воды или электролитов, например, после диареи или рвоты. У таких пациентов необходимо регулярно определять содержание электролитов в плазме.

В случае выраженной артериальной гипотензии может понадобиться в/в введение изотонического раствора. Преходящая артериальная гипотензия не является противопоказанием для продолжения лечения. После восстановления удовлетворительного ОЦК и АД лечение может быть возобновлено либо с более низкой дозировкой лекарственного средства, либо только одним из его компонентов.

Прием любых диуретических препаратов может приводить к снижению содержания натрия в плазме крови, что, в свою очередь, способствует развитию ряда серьезных осложнений. Первоначально снижение уровня натрия может протекать бессимптомно, именно поэтому необходимо проводить регулярный контроль. У пациентов пожилого возраста и у пациентов с циррозом печени мониторинг следует проводить еще чаще.

Сочетание индапамида, периндоприла и амлодипина не предотвращает развитие гипокалиемии, особенно у больных сахарным диабетом или у пациентов с почечной недостаточностью. Как и в случае применения любого другого гипотензивного препарата в комбинации с диуретиком, следует осуществлять регулярный мониторинг содержания калия в плазме крови.

У некоторых пациентов, получавших лечение ингибиторами АПФ, включая периндоприл, отмечались случаи повышения содержания калия в сыворотке крови. Факторы риска гиперкалиемии включают почечную недостаточность, ухудшение функции почек, возраст >70 лет, сахарный диабет, некоторые сопутствующие состояния (снижение ОЦК, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз, одновременный прием калийсберегающих диуретиков, например, спиронолактона, эплеренона, триамтерена или амилорида), а также препаратов калия или калийсодержащих заменителей соли. В группу риска также входят пациенты, принимающие другие препараты, способствующие повышению содержания калия в сыворотке крови (например, гепарин). Гиперкалиемия может привести к серьезным нарушениям сердечного ритма, иногда с летальным исходом. Если сопутствующее назначение вышеупомянутых средств считается необходимым, то их прием должен проводиться при регулярном контроле уровня калия в сыворотке крови.

Наибольшим риском при приеме тиазидных и тиазидоподобных диуретиков является гипокалиемия. Особое внимание в целях профилактики гипокалиемии (

К группе повышенного риска относятся также пациенты с увеличенным интервалом QT на ЭКГ, независимо от этиологии заболевания. Гипокалиемия, также как и брадикардия, является предрасполагающим фактором развития серьезных нарушений сердечного ритма, особенно желудочковой тахикардии типа «пируэт», которые могут привести к летальному исходу.

Во всех описанных случаях требуется более частый контроль концентрации калия в плазме крови — первое определение этого показателя должно быть проведено в течение 1-й недели лечения. При выявлении низкого уровня калия требуется проведение коррекции.

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать выведение кальция с мочой, приводя к незначительному и временному повышению содержания кальция в плазме крови. Значительное повышение уровня кальция может быть следствием скрытого гиперпаратиреоза. В этом случае лечение следует прекратить до тех пор, пока не будет исследована функция паращитовидных желез.

Реноваскулярная гипертензия

Лечение реноваскулярной гипертензии осуществляется путем реваскуляризации. Тем не менее, применение ингибиторов АПФ может быть благоприятным у пациентов с реноваскулярной гипертензией, ожидающих хирургического вмешательства, или у которых проведение такой операции не представляется возможным.

При назначении препарата пациентам с установленным или предполагаемым стенозом почечной артерии, лечение должно быть начато с низких доз в условиях стационара, при этом необходим контроль почечной функции и содержания калия, так как у некоторых пациентов развивалась функциональная почечная недостаточность, обратимая после отмены препарата. Дозировки 8 мг/5 мг/2.5 мг и 8 мг/10 мг/2.5 мг не рекомендованы указанной категории пациентов.

Атеросклероз

Риск артериальной гипотензии существует у всех пациентов, но особую осторожность необходимо соблюдать у пациентов с ИБС или недостаточностью мозгового кровообращения. Лечение следует начинать с низких доз.

Гипертонический криз

Безопасность и эффективность амлодипина при гипертоническом кризе не установлены.

Сердечная недостаточность

Применять препарат у пациентов с сердечной недостаточностью следует с осторожностью. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (класс IV) лечение должно быть начато под наблюдением врача и с более низких доз. Не следует прекращать применение бета-адреноблокаторов у пациентов с артериальной гипертензией и коронарной недостаточностью: ингибиторы АПФ нужно добавить в схему терапии бета-адреноблокаторами.

В продолжительном плацебо-контролируемом исследовании с участием пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (III и IV функциональные классы по NYHA) частота возникновения отека легких в группе амлодипина была выше, чем в группе плацебо. Блокаторы кальциевых каналов, в т.ч. амлодипин, следует применять с осторожностью у пациентов с застойной сердечной недостаточностью, поскольку возможно увеличение риска сердечнососудистых осложнений и смертности.

Стеноз аортального или митрального клапана/гипертрофическая кардиомиопатия

Следует соблюдать осторожность при применении ингибиторов АПФ у пациентов с обструкцией выносящего тракта левого желудочка.

Пациенты с сахарным диабетом

У пациентов с инсулинзависимым сахарным диабетом (опасность спонтанного повышения уровня калия) лечение следует начинать с низких доз и под контролем врача. У пациентов с сахарным диабетом, получающих гипогликемические средства для приема внутрь или инсулин, в течение 1-го месяца терапии ингибитором АПФ необходимо регулярно контролировать концентрацию глюкозы в крови.

Кашель

При терапии ингибиторами АПФ может развиться сухой кашель, который носит персистирующий характер и исчезает после отмены препарата. Этот симптом может иметь ятрогенную этиологию. Если назначение ингибитора АПФ является предпочтительным, то следует рассмотреть возможность продолжения лечения.

Этнические особенности

Периндоприл (как и другие ингибиторы АПФ) оказывает менее выраженное гипотензивное действие у пациентов негроидной расы по сравнению с представителями других рас, возможно, из-за более высокой распространенности состояний с низким содержанием ренина у данной категории пациентов, страдающих артериальной гипертензией.

Хирургические вмешательства/анестезия

Ингибиторы АПФ могут спровоцировать падение АД при проведении анестезии, особенно если используемый анестетик обладает гипотензивным действием. Поэтому лечение ингибиторами АПФ пролонгированного действия, такими как периндоприл, рекомендуется, по возможности, прекратить за один день до проведения хирургической операции.

Печеночная недостаточность

В редких случаях терапия ингибиторами АПФ сопровождалась синдромом, который начинался с холестатической желтухи, прогрессировал до фульминантного некроза печени и (иногда) заканчивался летальным исходом. Механизм этого синдрома не известен. Пациенты, получающие ингибиторы АПФ, у которых развивается желтуха или значительно повышается уровень печеночных ферментов, должны прекратить прием ингибиторов АПФ и пройти медицинское обследование.

У пациентов с нарушенной функцией печени пролонгирован период полувыведения амлодипина и повышены значения AUC; рекомендации по дозированию не утверждены. Тем не менее, лечение рекомендовано начинать с низких доз амлодипина, следует соблюдать осторожность в начале терапии и при увеличении доз. При применении препарата у пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью могут потребоваться медленное титрование дозы и тщательное медицинское наблюдение.

Действие препарата Ко-Амлесса не было изучено у пациентов с нарушением функции печени. Учитывая свойства каждого отдельного компонента данной комбинации, препарат противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени, при печеночной недостаточности легкой и умеренной степени тяжести следует соблюдать осторожность.

Мочевая кислота

У пациентов с гиперурикемией может увеличиваться частота обострения приступов подагры.

Пациенты пожилого возраста

Перед началом лечения следует оценить функцию почек и уровень калия. Во избежание резкого снижения АД начальную дозу препарата подбирают в зависимости от гипотензивного эффекта, особенно в случаях дефицита натрия. Следует соблюдать осторожность при повышении доз амлодипина у данной категории пациентов.

Использование в педиатрии

Эффективность и переносимость препарата у детей и подростков не установлены.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

Исследования по влиянию препарата на способность управлять транспортом или работать с техникой не проводились.

Периндоприл и индапамид не оказывают непосредственного влияния на способность управлять автомобилем и работать с потенциально опасными механизмами. Однако у некоторых пациентов они могут вызывать индивидуальные реакции, связанные со снижением АД. Амлодипин оказывает незначительное влияние на способность управлять автомобилем и работать с потенциально опасными механизмами. У пациентов, ощущающих головокружение, головную боль, повышенную утомляемость, слабость или тошноту, скорость психомоторных реакций, и, как следствие, способность управлять транспортом или работать с техникой, могут быть снижены. Следует соблюдать осторожность, особенно в начале лечения.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *