Энап : инструкция по применению

Парентерально предназначен эналаприлат быстро уменьшает повышенное артериальное давление и улучшает функцию сердца.

Симптоматическая гипотензия.

Больные АГ с тяжелой сердечной недостаточностью, гипонатриемией и / или гиповолемией через терапию диуретиками, в результате бессолевой диеты и диализа или через диарею и рвоту составляют подгруппу пациентов, у которых артериальное давление зависит от ренина и активации ренин-ангиотензиновой системы. У таких пациентов, а также у пациентов пожилого возраста и пациентов с нарушением функции почек может наблюдаться артериальная гипотензия со всеми клиническими последствиями (от головокружения и тошноты до острой почечной недостаточности, инсульта или инфаркта миокарда) даже через несколько часов после приема первой дозы эналаприлата.

Артериальная гипотензия и ее тяжелые последствия являются единичными и обратными явлениями. Их можно избежать благодаря прекращению лечения диуретиками и диете с низким содержанием соли перед началом лечения Энап ® , если это возможно.

Если лечение эналаприлатом всех указанных пациентов невозможно прекратить, то рекомендуется начинать лечение диуретиком осторожно, с низкой дозы (0,625 мг).

Стеноз аорты или митрального клапана сердца / гипертрофическая кардиомиопатия

С осторожностью назначать это лекарство пациентам со стенозом аорты или идиопатическим гипертрофическим субаортальным стенозом и атеросклерозом. Артериальная гипотензия у таких пациентов может привести к гипоперфузии и ишемии сердца, мозга и почек. Пациенты с заболеванием периферических сосудов или с атеросклерозом могут иметь заболевание сосудов почек, которое клинически не проявляется. Начинать терапию таких пациентов эналаприлатом надо очень осторожно, с меньшей дозы (0,625 мг).

Ингибиторы АПФ следует осторожно вводить пациентам с обструкцией выводного тракта левого желудочка и избегать в случаях кардиогенного шока и гемодинамически значимой обструкции выводного тракта левого желудочка.

Нарушение функции почек.

Пациенты с нарушениями функции почек (клиренс креатинина <80 мл / мин) нуждаются в корректировке дозировки в соответствии с КК, а затем в соответствии с ответной реакции на лечение. Следует регулярно контролировать уровень креатинина и калия в сыворотке.

У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или нарушениями функции почек, включая стеноз почечной артерии, при лечении эналаприлом может возникнуть почечная недостаточность. Если быстро поставить диагноз и назначить соответствующее лечение, то явление, как правило, обратимое.

У некоторых больных при отсутствии четких симптомов заболевания почек может наблюдаться незначительное и преходящее повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке, когда эналаприл вводился одновременно с диуретиками. Может потребоваться снижение дозы ингибиторов АПФ и / или прекращение приема диуретиков. Такая ситуация может указывать на возможность стеноза артерий почек.

Реноваскулярная артериальная гипертензия.

У пациентов с двусторонним стенозом почечной артерии, вазодилатацией постгломерулярной эфферентных артериол может быть временное нарушение функции почек или даже острая почечная недостаточность. У пациентов со стенозом единственной почки может наблюдаться временное нарушение функции почки или даже острая почечная недостаточность пораженной почки. Поэтому оценка состояния больного АГ всегда должна включать оценку функции почек. Лечение реноваскулярной гипертензии должно осуществляться только опытным специалистом.

трансплантация почки

Нет достаточных данных лечения эналаприлом больных с недавней трансплантацией почки, поэтому лечение эналаприлом больных этой группы не рекомендуется.

Печеночная недостаточность.

Если во время лечения ингибиторами АПФ возникает желтуха или заметное повышение уровня ферментов печени, лечение следует немедленно прекратить, за пациентом следует тщательно наблюдать и при необходимости назначить лечение.

Нейтропения / агранулоцитоз.

Нельзя полностью исключить возможность развития нейтропении или агранулоцитоза, поэтому рекомендуется регулярно делать общий анализ крови. Эналаприл следует применять очень осторожно пациентам с коллагенозом сосудов (например, системная красная волчанка, склеродермия), с антидепрессантами, аллопуринолом или прокаинамидом, или при комбинации этих факторов, особенно если в наличии уже присутствует нарушение функции почек. В некоторых из этих пациентов может развиться серьезная инфекция, которая иногда не реагирует на интенсивную терапию антибиотиками. Если таким пациентам применяют эналаприл / эналаприлат, рекомендуется проводить периодический анализ количества лейкоцитов в крови.

Гиперчувствительность / ангионевротический отек.

В редких случаях при лечении эналаприлатом появляется ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и / или гортани. Это может произойти в любое время в процессе лечения. В таких случаях следует прекратить лечение, назначить антигистаминные препараты и ввести соответствующий надзор за больным с целью убедиться, что исчезли полностью все симптомы гиперчувствительности. При ангионевротического отека языка, без дыхательной недостаточности, пациентам может потребоваться длительное наблюдение, поскольку лечение антигистаминными препаратами и кортикостероидами может быть недостаточным.

Пациенты, у которых в анамнезе были случаи ангионевротического отека, связанного с терапией ингибиторами АПФ, имеют повышенный риск появления ангионевротического отека во время приема ингибиторов АПФ. Пациенты с ангионевротический отек языка, голосовой щели и / или гортани имеют повышенный риск появления обструкции дыхательных путей, особенно при хирургическом вмешательстве в дыхательные пути. Ангионевротический отек языка, голосовой щели и / или гортани может привести к обструкции дыхательных путей, поэтому необходимо в кратчайшие сроки провести соответствующую терапию, которая может включать в себя подкожное введение раствора адреналина 1: 1000 (0,3 мл до 0,5 мл) и меры по обеспечению проходимости верхних дыхательных путей.

Сообщается, что чернокожие пациенты, которые получают ингибиторы АПФ, имеют более высокий уровень возникновения ангионевротического отека языка по сравнению с другими пациентами.

Пациенты, у которых в анамнезе были случаи ангионевротического отека, связанного с терапией ингибиторами АПФ, имеют повышенный риск появления ангионевротического отека во время приема ингибиторов АПФ.

Анафилактоидные реакции в течение десенсибилизации

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ в течение десенсибилизации к осиной или пчелиного яда, редко могут возникнуть реакции, похожие на аллергические (псевдоанафилактические), представляющих угрозу жизни. Таких реакций можно избежать путем временной приостановки терапии ингибиторами АПФ перед каждой десенсибилизацией.

Анафилактоидные реакции в течение афереза ​​липопротеидов низкой плотности

У пациентов, принимающих ингибиторы АПФ в течение афереза ​​липопротеидов низкой плотности с декстрина сульфатом, редко могут возникнуть реакции, похожие на аллергические (псевдоанафилактические), представляющих угрозу жизни. Таких реакций можно избежать путем временной приостановки терапии ингибиторами АПФ перед каждым аферезом.

Пациенты, которые проходят сеансы гемодиализа

Были сообщения о повышенной чувствительности, реакции, похожие на аллергические (псевдоанафилактические), у пациентов, которые проходят сеансы диализа с применением полиакрилонитрильных мембран (например AN 69) и сопутствующее принимают ингибиторы АПФ. Для таких пациентов необходимо рассмотреть возможность применения других типов диализных мембран или иного класса антигипертензивных средств.

гипогликемия

У больных сахарным диабетом, принимающих пероральные противодиабетические препараты или инсулин, необходим тщательный гликемический контроль, особенно в течение первых нескольких месяцев сопутствующего лечения ингибиторами АПФ.

кашель

Непрерывный сухой непродуктивный кашель, который прекращается после отмены лечения, может возникнуть во время лечения ингибиторами АПФ. Это должно рассматриваться как часть дифференциального диагноза кашля.

Хирургические операции / анестезия

У пациентов, которым проводят серьезные хирургические операции или анестезии препаратами, вызывающими гипотензию, эналаприл может заблокировать образование ангиотензина II вследствие компенсаторного выброса ренина. Если возникает гипотензия и считается, что она развилась благодаря такому механизму, необходимо провести корректировку с помощью увеличения объема крови.

гиперкалиемия

Во время лечения ингибиторами АПФ, включая эналаприл, у некоторых пациентов могут увеличиться уровень калия в крови. К факторам риска возникновения гиперкалиемии относятся почечная недостаточность или снижение функции почек, возраст (70 лет), сахарный диабет, интеркуррентные состояния, такие как дегидратация, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз и одновременное применение калийсберегающих диуретиков (например, спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид), пищевых добавок, содержащих калий, или его соли с калием; или других препаратов, вызывающих повышение концентрации калия в сыворотке крови (например, гепарин). Применение пищевых добавок, содержащих калий, калийсберегающие диуретики или заменители соли с калием, особенно у пациентов с нарушениями функции почек, может привести к значительному увеличению уровня калия в сыворотке крови. Гиперкалиемия может вызвать серьезный, иногда летальной аритмии. Если одновременный прием этих препаратов считается необходимым, рекомендуется регулярно проверять уровень калия в сыворотке крови.

литий

Обычно комбинация лития и эналаприла не рекомендуется.

Беременность или период кормления грудью

Прием ингибиторов АПФ не следует начинать в период беременности. Если продолжения терапии ингибиторами АПФ считается важным, пациенток, планирующих беременность, следует перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, которое имеет утвержденный профиль безопасности применения во время беременности. Если обнаружена беременность, лечение ингибиторами АПФ следует немедленно прекратить, и, если это возможно, следует начать альтернативную терапию.

этнические особенности

Как и все ингибиторы АПФ, эналаприл менее эффективным при снижении артериального давления у чернокожих пациентов, чем в нечорношкирих пациентов, возможно, из-за большей распространенности состояний с низким уровнем ренина среди чорношкирних пациентов, страдающих артериальной гипертензией.

Особые предупреждения относительно неактивных ингредиентов

Энап ® содержит бензиловый спирт, который может вызвать токсические и анафилактоидные реакции у младенцев и детей до 3 лет. Он противопоказан для недоношенных детей и новорожденных.

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в дозе, то есть по сути свободное от натрия.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Учитывая возможность развития таких побочных реакций как головокружение, обморок, артериальная гипотензия, мышечные судороги, спутанность сознания, сонливость, нечеткость зрения следует быть бдительными во время деятельности, которая требует внимательности.

  • Состав
  • Лекарственная форма
  • Фармакологическая группа
  • Показания
  • Противопоказания
  • Способ применения и дозы
  • Побочные реакции
  • Передозировка
  • Дети
  • Особенности применения
  • Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий
  • Основные физико-химические свойства
  • Несовместимость
  • Срок годности
  • Условия хранения
  • Упаковка
  • Категория отпуска
  • Производитель

Состав

действующее вещество: эналаприлат;

1 мл содержит 1,25 мг эналаприлата;

вспомогательные вещества: спирт бензиловый, натрия хлорид, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Лекарственная форма

Раствор для инъекций.

Фармакологическая группа

Средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему. Ингибиторы АПФ.

Код АТС C09A A02.

Показания

Артериальная гипертензия, гипертонический криз.

Эналаприлат показан для лечения артериальной гипертензии в случаях, когда пероральное лечение невозможно.

Противопоказания

  • Повышенная чувствительность к эналаприла, эналаприлата, других ингибиторов АПФ или к любым компонентам препарата;
  • Наличие в анамнезе ангионевротического отека, связанного с предыдущим лечением ингибиторами АПФ;
  • Наследственный или идиопатический ангионевротический отек.

Способ применения и дозы

Применять взрослым.

Энап ® раствор для инъекций следует вводить внутривенно струйно медленно, в течение не менее 5 мин. Его также можно вводить разведенным в 50 мл 5% глюкозы, 0,9% растворе натрия хлорида (физиологический раствор), 5% растворе глюкозы в 0,9% растворе натрия хлорида или 5% глюкозы в лактат Рингера.

Рекомендуемая доза для лечения артериальной гипертензии и гипертонических кризов (острого повышения артериального давления) составляет 1,25 мг эналаприлата (1 ампула) каждые 6:00. При переходе от лечения эналаприлом к лечению эналаприлатом обычная доза составляет 1 ампулу (1,25 мг) каждые 6:00.

Обычно лечение эналаприлатом длится 48 часов. После этого пациента следует перевести на терапию таблетками эналаприла. При переходе от парентерального лечения эналаприлатом к перорального лечения эналаприлом рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг 1 раз в сутки для пациентов, которым уже вводили по 1 ампуле (1,25 мг) эналаприлата каждые 6:00. При необходимости дозу можно увеличить. Для пациентов, которые сначала лечились половиной обычной дозы эналаприлата (0,625 мг), рекомендуемая доза при переходе к перорального лечения составляет 2,5 мг эналаприла в сутки.

Почечная недостаточность.

Дозы эналаприлата для пациентов с хронической почечной недостаточностью зависят от клиренса креатинина.

Пациентам с клиренсом креатинина более 0,5 мл / сек (креатинин сыворотки — до 265 мкмоль / л) назначать обычные дозы эналаприлата по 1,25 мг (1 мл) каждые 6:00. Пациентам с клиренсом креатинина ниже 0,5 мл / сек (креатинин сыворотки превышает 265 мкмоль / л) назначают начальную дозу 0,625 мг (0,5 мл). Если клинический эффект через час будет неудовлетворительным, нужно повторно ввести такую же дозу. Лечение продолжать в полной дозе 1,25 мг каждые 6:00.

Дозирование при гемодиализе.

Рекомендуемая доза для пациентов, находящихся на гемодиализе, составляет 0,625 мг (0,5 мл) каждые 6:00.

Дозирование для пациентов, которые лечатся диуретиками.

Для пациентов, которые лечатся диуретиками, рекомендуемая начальная доза составляет 0,625 мг (0,5 мл). Если клинический эффект через час будет неудовлетворительным, можно повторить дозу 0,625 мг (0,5 мл). Последующие дозы по 1,25 мг назначают через каждые 6:00.

Побочные реакции

Эналаприлат — это метаболит эналаприла. Поэтому во время лечения Энап ® раствор для инъекций могут иметь место такие же побочные эффекты, как и во время лечения Энап ® таблетки или другими ингибиторами АПФ.

В контролируемых клинических исследованиях эналаприлата наиболее распространенным побочным эффектом у пациентов с повышенной чувствительностью была артериальная гипотензия (1,8%). Побочными эффектами, которые имели место в более 1% пациентов, также были головная боль (2,9%) и тошнота (1,1%). Более редкими побочными эффектами, которые появлялись в 0,5% — 1% пациентов, были инфаркт миокарда, усталость, головокружение, лихорадка, сыпь на коже и запор.

Со стороны системы крови и лимфатической системы:

  • анемия (включая апластической и гемолитической), нейтропения, снижение гемоглобина, снижение гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, угнетение функции костного мозга, панцитопения, лимфаденопатия, аутоиммунные болезни.

Со стороны эндокринной системы:

  • синдром нарушения секреции АДГ.

Со стороны метаболизма:

  • гипогликемия.

Со стороны нервной системы и психические нарушения:

  • головная боль, депрессия, спутанность сознания, сонливость, бессонница, нервозность, парестезии, головокружение, аномальные сновидения, нарушения сна.

Со стороны органов зрения:

  • затуманивание зрения.

Со стороны сердца и сосудистой систем:

  • головокружение, артериальная гипотензия (включая ортостатической гипотензии), синкопе, инфаркт миокарда или инсульт, возможно, вследствие сильной артериальной гипотензии у пациентов с повышенным риском, боль за грудиной, нарушение сердечного ритма, стенокардия, тахикардия, ортостатическая гипотензия, тахикардия, феномен Рейно.

Со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения:

  • кашель, одышка, ринорея, воспаление горла, дисфония, бронхоспазм / астма, инфильтрат легких, ринит, аллергический альвеолит / эозинофильная пневмония.

Со стороны пищеварительного тракта:

  • тошнота, диарея, боль в животе, изменение вкуса, непроходимость кишечника, панкреатит, рвота, диспепсия, запор, анорексия, раздражение желудка, сухость во рту, пептические язвы, стоматит / афтозни язвы, глоссит, отек.

Со стороны печени и желчного пузыря:

  • печеночная недостаточность, гепатит — гепатоцеллюлярный или холестатический, гепатонекроз, холестаз, включая желтуху.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

  • высыпания, гиперчувствительность / ангионевротический отек Сообщалось о ангионевротический отек лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и / или гортани, потоотделение, зуд, крапивница, алопеция, полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсикодермальный некролиз, пемфигус, эритродермия.

Сообщалось о комплексе симптомов: лихорадка, серозит, васкулит, миалгия / миозит, артралгия / артрит, положительный результат на антинуклеарные антитела, повышение СОЭ, эозинофилия и лейкоцитоз.

Могут иметь место экзантема, фоточувствительность и другие изменения на коже.

Со стороны почек и мочевыводящих путей:

  • нарушение функции почек, почечная недостаточность, протеинурия, олигурия.

Со стороны половой системы и молочных желез:

  • импотенция, гинекомастия.

Общие нарушения:

  • астения, усталость, мышечные судороги, приливы, звон в ушах, ощущение дискомфорта, лихорадка.

Лабораторные показатели:

  • гиперкалиемия, повышение креатинина в сыворотке крови, повышение уровня мочевины в крови, гипонатриемия, повышение ферментов печени, билирубина в сыворотке крови.

Если иметь место тяжелые побочные эффекты, лечение следует прекратить.

Передозировка

Наиболее вероятным проявлением передозировки является артериальная гипотензия. Если развивается гипотензия, пациента нужно положить на спину и, в случае необходимости, откорректировать объем плазмы такого пациента с помощью вливания изотонического раствора натрия хлорида.

Во время лечения передозировки у пациента следует контролировать артериальное давление, частоту дыхания, концентрацию калия в крови и диурез.

Временная гипотензия не является противопоказанием для лечения эналаприлатом. После стабилизации артериального давления и объема плазмы пациенты обычно хорошо переносят эту дозу препарата (1 мл / 1,25 мг). В тяжелых случаях рекомендуется назначение ангиотензина II.

Эналаприлат можно удалить из общего кровообращения с помощью гемодиализа. При гемодиализе клиренс эналаприлата составляет 38-62 мл / мин; после четырехчасового гемодиализа концентрации эналаприлата в сыворотке уменьшаются на 45-57%.

Применение в период беременности или кормления грудью.

При планировании беременности или если диагностировано беременность, препарат следует как можно скорее отменить, за исключением случаев, когда его назначение считается жизненно необходимым для матери.

В ретроспективном эпидемиологическом исследовании установлено, что новорожденные, чьи матери применяли ингибитор АПФ в течение первого триместра беременности, имеют повышенный риск развития основных врожденных пороков по сравнению с новорожденными, которые в течение первого триместра не испытывали влияние ингибитора АПФ. Количество случаев врожденных пороков невелика, а данные этого исследования повторно не подтверждались. Кроме того, сообщалось о недоношенность, задержка внутриутробного развития и открытый артериальный проток; однако окончательный связь с применением ингибитора АПФ не установлена.

Ингибиторы АПФ могут вызывать заболевания и гибель плода или новорожденного при применении их женщинам во время II и III триместров беременности.

Применение ингибиторов АПФ в течение этого периода сопровождалось отрицательным воздействием на плод и новорожденного, включая гипотензию, почечную недостаточность, гиперкалиемия, и / или гипоплазию костей черепа у новорожденных. В результате снижения функции почек плода возможно развитие олигогидрамнион. Такое осложнение может приводить к контрактуре конечностей, деформации черепно-лицевой области и гипоплазии легких.

При назначении Энап ® необходимо информировать пациентку относительно потенциального вреда для плода.

В случаях, когда назначение препарата в период беременности считают необходимым, следует проводить периодические ультразвуковые обследования для оценки интраамниотического пространства. При обнаружении олигоамниона прием Энап ® следует прекратить, за исключением случаев, когда его назначение считают жизненно необходимым для матери. Однако как врачам, так и пациентам необходимо знать о том, что олигоамниона может развиться уже после появления у плода необратимых повреждений.

Если применение ингибиторов АПФ происходило во втором триместре беременности, рекомендуется провести ультразвуковое исследование функции почек и черепа эмбриона.

Младенцев, матери которых принимали ингибиторы АПФ, нужно тщательно проверять с целью выявления в них артериальной гипотензии, олигурии и гиперкалиемии. Эналаприл, который обладает способностью проникать через плаценту, можно частично вывести из организма новорожденного путем перитонеального диализа; теоретически его можно вывести путем обменного переливания крови, хотя нет опыта проведения последней процедуры.

Эналаприл и эналаприлат проникают в грудное молоко, но их влияние на младенца, которое принимает грудное молоко, остается неопределенным. Матерям не рекомендуется кормить грудным молоком во время лечения ингибиторами АПФ.

Дети

Энап ® раствор для инъекций не применять детям из-за недостаточности данных относительно эффективности и безопасности применения.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

При одновременном применении эналаприлата с наперстянки, бета-адренорецепторов, метилдофой, нитратами, блокаторами кальциевых каналов, гидралазином и празозином наблюдается небольшой синергический эффект.

Таким образом, эналаприлат можно применять одновременно с любыми другими лекарствами для лечения артериальной гипертензии. Одновременное применение с нитроглицерином, другими нитратами или другими сосудосуживающими препаратами может дополнительно снизить артериальное давление. Эналаприл можно безопасно вводить попутно с ацетилсалициловой кислотой (в дозах по кардиологическим показаниям) и тромболитиками.

Предварительное лечение диуретиками в высоких дозах может привести к снижению объема циркулирующей крови и повышение риска чрезмерного артериальной гипотензии. Гипотонический эффект можно уменьшить путем прекращения приема диуретика или начать терапию с меньшей дозы (0,625 мг) эналаприлата. Если такое уменьшение дозы оказывается недостаточным, возможность развития гипотензии можно свести к минимуму назначением инфузии физиологического раствора соли перед началом лечения эналаприлатом. В случае необходимости продолжения лечения диуретиком надо тщательно следить за пациентом, по крайней мере в течение 1:00 после инъекции эналаприлата.

Ингибиторы АПФ уменьшают потерю калия, вызванную приемом диуретиков. Калийсберегающими диуретики (например, спиронолактон, триамтерен или амилорид), добавки с калием или заменители соли, содержащие калий, могут привести к гиперкалиемии. В случае сопутствующего приема ингибиторов АПФ и калийсберегающих диуретиков из-за явной гипокалиемии, их следует употреблять с большой осторожностью и часто проверять концентрации калия в сыворотке.

Одновременное применение ингибиторов АПФ и лития может повлечь временное повышение уровня лития в сыворотке и интоксикацию литием. Одновременное применение ингибиторов АПФ и тиазидных диуретиков может дополнительно увеличить уровень лития в плазме крови и риск интоксикации литием.

Параллельное использование ингибиторов АПФ и НПВП может привести к нарушению функции почек и / или застойную недостаточность сердца и сухой, непродуктивный кашель. Считают, что механизм этого эффекта заключается в угнетении действия простагландинов.

Необходимо контролировать функцию почек и соблюдать осторожность при одновременном применении эналаприлата и циклоспорина.

Сопутствующий прием определенных анестетиков, трициклических антидепрессантов и нейролептиков с ингибиторами АПФ может привести к дополнительному снижению артериального давления.

Существуют также сообщения о анафилактического типа реакции у пациентов, леченных эналаприлом и одновременно получали иммунотерапию (десенсибилизацию) пчелиным ядом.

Таким образом, следует избегать назначения эналаприлата пациентам с аллергией на яд ос и пчел и которым проводят специфическую десенсибилизацию.

У пациентов во время крупных операций или во время наркоза с помощью средств, которые вызывают гипотензию, эналаприлат может блокировать образование ангиотензина II из компенсаторное выделение ренина. При наличии артериальной гипотензии, которая возникла по такой причине, она может быть исправлена с помощью увеличения объема плазмы.

Одновременное применение ингибиторов АПФ и противодиабетических препаратов (инсулина или противодиабетических пероральных препаратов) может вызвать гипогликемию. Появление этого феномена возможна в течение первых недель комбинированного лечения и у пациентов с нарушениями функции почек.

Постоянный прием НПВП может уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Редко сообщалось о реакции на нитриты (симптомы включают покраснение, тошноту, рвоту и артериальную гипертензию) у пациентов, которым назначали инъекции золота (натрия однократно) и сопутствующее ингибиторы АПФ, включая эналаприл.

Симпатомиметики могут уменьшить антигипертензивный эффект ингибиторов АПФ.

Нет противопоказаний относительно комбинации эналаприла малеата с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитических средств и бета-андреноблокаторамы.

Алкоголь усиливает гипотензивное действие ингибиторов АПФ.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Эналаприлат подавляет АПФ, который катализирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II. Подавление АПФ приводит к уменьшению концентраций ангиотензина II, повышение активности ренина в плазме и снижение секреции альдостерона.

Протигипертензивний эффект и гемодинамические эффекты эналаприлата у пациентов с повышенным артериальным давлением является результатом расширения резистентных сосудов и снижения общей периферической резистентности, постепенно снижает артериальное давление. Снижается систолическое и диастолическое давление и давление в главной легочной артерии, повышается коронарный кровоток, повышается сердечный индекс и ударный объем сердца (при неизменной частоте сокращений сердца).

После инъекции эффект препарата наступает через 5-15 мин, максимальный эффект — через 1-4 часа, а его действие продолжается примерно в течение 6:00.

Эналаприлат не влияет на метаболизм глюкозы, липопротеинов, мочевой кислоты и холестерина. Препарат можно назначать пациентам, страдающим диабетом, хроническими обструктивными легочными заболеваниями, стенокардией, застойной сердечной недостаточности.

Фармакокинетика.

После приема внутрь эналаприлат плохо абсорбируется и практически неактивным, поэтому его следует вводить только внутривенно.

После инъекции препарат быстро распределяется в большинстве тканей организма с высокими концентрациями в легких, почках и сосудах, наблюдается в плазме в течение 96 часов. Период напиврозповсюдження — 4:00, а максимальная концентрация в плазме крови достигается через 3-5 часов 50-60% эналаприлата связывается с белками плазмы крови.

Эналаприлат не превращается ли. 100% эналаприлата выделяется с мочой.

Эналаприлат выводится главным образом через почки, с помощью клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Вывод состоит из нескольких стадий, объясняется сильным связыванием с АПФ сыворотки крови. Период полувыведения в начальной стадии составляет примерно 11:00, а на последней — 35 часов. Клиническая действие наблюдается примерно через 15 мин после введения эналаприлата, а максимальный гипотензивный эффект наблюдается через 4:00 после введения и длится примерно 6:00.

Основные физико-химические свойства

прозрачная бесцветная жидкость без видимых механических примесей.

Несовместимость

Препарат нельзя смешивать с амфотерицином В и фенитоином из-за помутнения раствора и образования осадка.

Срок годности

3 года.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 25 о С в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 1 мл раствора для инъекций в ампулах, 5 ампул в картонной коробке.

Категория отпуска

По рецепту.

Производитель

КРКА, д.д., Ново место, Словения /

Инструкция по медицинскому применению лекарственного средства

ЭНАП ® Р

Торговое название

ЭНАП® Р

Международное непатентованное название

Эналаприлат

Лекарственная форма

Раствор для внутривенного введения, 1.25 мг/ мл

Состав

1 мл содержит

активное вещество — эналаприлат 1.25 мг,

вспомогательные вещества: бензиловый спирт, натрия хлорид, натрия гидроксид, вода для инъекций.

Описание

Прозрачный, бесцветный раствор

Фармакотерапевтическая группа

Ангиотензин-конвертирующего фермента (АКФ) ингибиторы.

Код АТХ C09AA

Фармакологические свойства

Фармакокинетика

Абсорбция

Эналаприлат плохо всасывается после перорального приема и практически неактивен, поэтому используется исключительно внутривенно.

Распределение

После внутривенного введения максимальная концентрация достигается через 15 мин, препарат быстро распределяется среди большинства тканей и достигает высоких концентраций в легких, почках и кровеносных сосудов. Тем не менее, нет доказательств того, что терапевтические дозы проникают в мозг. Связь с белками плазмы крови составляет около 50-60%. Циркулирует в крови в неизменном виде.

Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.

Метаболизм

Эналаприлат не метаболизируется; 100% эналаприлата выделяется с мочой.

Выведение

Выведение эналаприлата осуществляется преимущественно через почки (более 90%). Выведение является комбинацией клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Период полувыведения составляет 4 часа. Период полураспада составляет около 35 часов.

При почечной недостаточности

У пациентов с почечной недостаточностью, время действия эналаприлата увеличивается. Выведение замедляется, поэтому дозы необходимо скорректировать в соответствии с функцией почек. Эналаприлат может быть выведен из системной циркуляции с помощью гемодиализа. Клиренс эналаприлата диализом составляет 1,03 мл / сек (62 мл / мин), концентрация эналаприлата в сыворотке крови после 4-х часового гемодиализа снижается на 45-75%.

Фармакодинамика

ЭНАП® Р ингибирует АКФ, который катализирует превращение ангиотензина I в сосудосуживающую форму ангиотензина II. Ингибирование АКФ приводит к снижению концентраций ангиотензина II, росту активности ренина в плазме крови, и снижению секреции альдостерона.

Гипотензивный эффект и гемодинамические эффекты ЭНАП® Р у пациентов с повышенным артериальным давления являются результатом расширения резистентных сосудов и снижения общего периферического сопротивления, в результате чего постепенно снижается артериальное давление. При этом частоты сердечных сокращений и сердечный выброс обычно остаются без изменений. После внутривенной инъекции, действие ЭНАП® Р происходит уже в течение 5 — 15 минут, максимальный эффект достигается в течение 1- 4 часов и сохраняется в течение 6 часов.

Показания к применению

  • гипертонический криз

  • артериальная гипертензия в случаях, когда пероральное лечение невозможно

  • гипертоническая энцефалопатия

Способ применения и дозы

Обычная доза для лечения гипертензии составляет 1.25 мг (1 ампула) каждые 6 часов. При переходе от лечения эналаприлом на лечение эналаприлат, обычная доза составляет 1 ампулу (1,25 мг) каждые шесть часов.

Раствор для инъекций Энап® Р вводится внутривенно медленно, в течение 5 минут. Также его можно вводить с предварительным разведением в 50 мл 5% раствора глюкозы, 0.9% раствора натрия хлорида (физиологический раствор), 5% раствора глюкозы в 0.9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы в лактате Рингера.

Для пациентов, принимающих диуретики, начальная доза составляет 1/2 ампулы (0,625 мг). Если через 1 час после введения терапевтический эффект неудовлетворительный, такая же доза может быть введена повторно, а после 6 часов продолжено лечение полной дозой (1 ампула каждые 6 часов).

Лечение эналаприлатом обычно продолжается в течение 48 часов. После этого следует продолжить лечение эналаприлом. При переходе с парентерального лечения препаратом Энап® Р на пероральное лечение эналаприлом, рекомендуемая начальная доза составляет 5 мг в сутки для пациентов, получавших по 1 ампуле (1,25 мг) эналаприлата каждые 6 часов. При необходимости доза может быть увеличена. Для пациентов, получавших для лечения половину дозы эналаприлата (0,625 мг), рекомендуемая доза при переходе на пероральное лечение эналаприлаом составляет 2.5 мг в сутки.

Дозировка при почечной недостаточности

Для пациентов с клиренсом креатинина выше 0,5 мл/с (30 мл/мин, креатинин в плазме крови ниже 265 мкмоль/л) начальная доза составляет 1 ампулу (1.25 мг) каждые 6 часов.

Для пациентов с клиренсом креатинина ниже 0,5 мл/с (30 мл/мин, креатинин в плазме крови выше 265 мкмоль/л) начальная доза составляет 1/2 ампулы (0,625 мг). Если через 1 час после введения терапевтический эффект неудовлетворительный, такая же доза может быть введена повторно, а после 6 часов продолжено лечение полной дозой (1 ампула каждые 6 часов).

Дозировка при гемодиализе

Для пациентов, находящихся на гемодиализе, рекомендуемая доза составляет 1/2 ампулы (0,625 мг) каждые 6 часов.

Побочные действия

Очень часто (≥1/10):

— нечеткость зрения

— головокружение

— сухой непродуктивный кашель

— тошнота

— астения

Часто (от ≥1/100 до <1/10):

— головная боль

— гипотензия (включая ортостатическую гипотензию), обморок, боли в груди, нарушения ритма, стенокардия, брадикардия, тахикардия, острая левожелудочковая недостаточность

— одышка

— диарея, боль в животе, изменения вкуса пищи

— депрессия

— сыпь, повышенная чувствительность/отек Квинке

— гипотензия (в том числе ортостатическая гипотензия)

— усталость

— гиперкалиемия, увеличения креатинина плазмы

Не часто (от ≥1/1,000 до <1/100):

— анемия (включая апластическую и гемолитическую)

— гипогликемия

— парестезия, головокружение

— звон в ушах

— учащенное сердцебиение

— ринорея, боль в горле и охриплость, бронхоспазм/астма

— кишечная непроходимость, панкреатит, рвота, диспепсия, запор,

анорексия, желудочные раздражения, сухость во рту, язвенная болезнь

— спутанность сознания, сонливость, бессонница, нервозность

— потоотделение, зуд, крапивница, алопеция

— почечная дисфункция, почечная недостаточность, протеиноурия

— импотенция

— мышечные судороги, приливы крови, шум в ушах, общее недомогание, лихорадка

— увеличения мочевины плазмы, гипонатриемия

Редко (от ≥1/10,0000 до <1/1,000):

— нейтропения, уменьшение гемоглобина и гематокрита, тромбоцитопения, агранулоцитоз, лейкопения, подавление деятельности костного мозга, панцитопения, увеличение лимфатических узлов, аутоиммунные болезни

— кошмарные сновидения, нарушения сна

— легочные инфильтраты, ринит, аллергический альвеолит/эозинофильная пневмония

— стоматит/афтозная язва, глоссит

— печеночная недостаточность, гепатит – гепатоцеллюлярный или холестатический; гепатит, включая некроз; холестаз, включая желтуху

— полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, эксфолиативный дерматит, токсический эпидермальный некролиз, пузырчатка, эритродермия

— олигурия

— гинекомастия

— феномен Рейно

— повышение ферментов печени, повышения билирубина плазмы

Очень редко (<1/10,000):

— кишечный отек Квинке

Не известно (не может быть оценен на основе имеющихся данных):

Сообщалось о комплексе симптомов:лихорадка, серозит,васкулит, миалгия / миозит, артралгия / артрит, положительный тест на антинуклеарныеантитела (ANA), ускорение СОЭ, эозинофилия и лейкоцитоз. Такжемогут произойти сыпь, фотосенсибилизация и другие дерматологические проявления.

При возникновении серьёзных побочныхэффектов, лечение следует прекратить.

Противопоказания

— повышенная чувствительность к к эналаприлу,эналаприлату или к любому вспомогательному веществу или кдругим ингибиторам АКФ

— ангионевротический отек: в анамнезе, связанный с предыдущим применением ингибиторов АКФ; наследственный или идиопатический

— порфирия

— проведение гемодиализа сиспользованием высокопроточных мембран (например, АН 69), ЛПНП аферез с декстран-сульфатом, десенсибилизация от осиного или пчелиного яда

— беременность (особенно во II и III триместрах) и период лактации

— детский и подростковый возраст до 18 лет

Лекарственные взаимодействия

Эналаприлат — метаболит эналаприла. Поэтомуво время лечения эналаприлатом, могут произойти те же взаимодействия, что и вовремя лечения эналаприлом.

Калийсберегающие диуретики, добавки калия

Ингибиторы АКФ снижают потерю калия,вызываемую диуретиками . Применение калийсберегающих диуретиков (спиронолактон,триамтерен или амилорид), других препаратов, увеличивающих уровень калия в сыворотке крови (например, гепарин), калиевых добавок или калий-содержащих заменителей соли могутпривести к гиперкалиемии. Такое одновременное применение, следовательно, не рекомендуется.

При необходимости одновременного применения из-за гипокалиемии, их необходимо использовать с осторожностью, и с частым контролем уровня калияв плазме крови.

Диуретики (тиазидные или петлевые диуретики)

Предварительное лечения высокими дозами диуретиков может привести к дефициту жидкости и увеличить риск появления гипотензии. Гипотензивный эффект может быть снижен прекращением приема диуретиков, увеличением потребления соли и жидкости, или началом терапии с половинчатой дозы (1/2 ампулы) эналаприлата.

Другие антигипертензивные препараты

Одновременное применение этих препаратовможет увеличить гипотензивное действие эналаприла. Одновременный прием с нитроглицерином,другими нитратами или другими вазодилататорами может привести к большему снижению артериального давления

Литий

При совместном применении лития иингибиторов АКФ сообщалось об обратимом повышение концентрации лития в плазме крови и токсичности. Одновременное применение с тиазидными диуретиками может привести к еще большему увеличению уровня лития и к риску токсичности лития. Одновременное применениеэтих препаратов не рекомендуется, но при необходимости, следует проводить тщательный мониторинг уровня лития в плазме.

Трициклические антидепрессанты и/илиантипсихотические препараты /анестетики / наркотики

Одновременное применение определенных анестетиков, трициклических антидепрессантов и антипсихотических препаратов сингибиторами АКФ может привести к дополнительному снижению артериального давления.

Нестероидные противовоспалительныепрепараты (НПВП)

Длительный прием НПВП может снизить антигипертензивное действие ингибиторов АКФ. НПВП и ингибиторы АКФ оказываютаддитивный эффект на увеличение уровня калия в плазме крови, что может привестик ухудшению функции почек. Этот эффект, как правило, обратим. В редких случаях,может возникнуть острая почечная недостаточность, особенно у пациентов с нарушенной функцией почек (пациенты пожилого возраста или пациенты с гиповолемией).

Противодиабетические препараты

Эпидемиологические исследования показали,что одновременное применение ингибиторов АКФ и противодиабетических препаратов (инсулин, пероральные гипогликемические средства), может вызвать повышенный сахароснижающий эффект с риском развития гипогликемии. Это явление чаще наблюдается в течение первых недель комбинированного лечения и у пациентов с почечной недостаточностью.

Алкоголь
Алкоголь усиливает гипотензивное действие ингибиторов АКФ.

Симпатомиметики
Симпатомиметики могут снизить антигипертензивный эффект ингибиторов АКФ.

Ацетилсалициловая кислота, тромболитики иβ-блокаторы

Одновременное применение эналаприла с ацетилсалициловой кислотой (в кардиологических дозах), тромболитикамии бета-адреноблокаторами безопасно.

Особые указания

Симптоматическая гипотензия

Симптоматическая гипотензия редковстречается у пациентов с неосложненной артериальной гипертензией, но может появиться у пациентов с дефицитом жидкости (диуретическая терапия, диета с ограничением соли, гемодиализ, диарея илирвота). Симптоматическая гипотензия может возникнуть у пациентов с сердечной недостаточностью с ассоциированной почечной недостаточностью или без неё. Она также может появиться у пациентов с более тяжелой степенью сердечной недостаточности, которые принимают петлевые диуретикив высоких дозах, с гипонатриемией или почечной недостаточностью. У этих пациентов, начинать лечение и изменять дозу эналаприла и/или диуретика необходимо под тщательным медицинским контролем. Подобные меры безопасности следует проводить при лечении пациентов со стенокардией или цереброваскулярным заболеванием, когда чрезмерное снижение артериального давления может привести к инфаркту миокарда или инсульту.

Гипотензия и её серьёзные последствия возникают в редких случаях и являются преходящими. Их можно избежать путем прекращения лечения диуретиками и диетой с ограничением соли до начала лечения препаратом Энап® Р, если это возможно. В других упомянутых условиях или, если отмена лечения диуретиками невозможна, рекомендуется лечение с половинной дозы (1/2 ампулы) эналаприлата. При появлении артериальной гипотензии пациента следует перевести в горизонтальное положение лежа на спине и, при необходимости, провести коррекцию объема плазмы путем внутривенного введения 0,9% раствора хлорида натрия.Транзиторная артериальная гипотензия не является противопоказанием для дальнейшего применения эналаприла. Обычно после нормализации АД и введения дополнительного объема, дальнейшие дозы препарата пациентами хорошо переносятся.

Стеноз аортального и митрального клапана,гипертрофическая кардиомиопатия
Как и все вазодилататоры, ингибиторы АКФ необходимо применять с осторожностью при лечении пациентов с обструкцией выносного тракта левого желудочка и избегать случаев кардиогенного шока и гемодинамически значимой обструкции выносного тракта левого желудочка.

Нарушение функции почек

У пациентов с нарушенной функцией почек(клиренс креатинина <1,33 мл/ сек), начальную дозу следует подбирать в зависимости от клиренса креатинина, затем в зависимости от реакции на лечение.

Уровень креатинина в плазме и уровень калия необходимо регулярно контролировать.
У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью или заболеваниями почек скрытой формы, включая стеноз почечной артерии, во время лечения эналаприлом может возникнуть почечная недостаточность. При оперативном и соответствующем лечении, это обычно обратимо.

У некоторых пациентов с невидимыми, но уже существующими заболеваниями почек, после приёма эналаприла одновременно с диуретиками, появились незначительные и преходящие увеличения уровней мочевины в плазме крови и креатинина. Поэтому может возникнуть необходимость в снижении дозы ингибитора АКФ и/или отмене диуретиков. Эта ситуация провоцирует появление стеноза почечной артерии скрытой формы.

Реноваскулярная гипертензия

Существует повышенный риск развития артериальной гипотензии и почечной недостаточности при лечении пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки ингибиторами АКФ. Потеря функции почек может произойти только при умеренных изменениях уровня креатинина в плазме крови. Таким пациентам лечение следует начинать с низких доз и под тщательным наблюдением врача; во время лечения необходимо с осторожностью титровать дозы и контролировать функцию почек.

Трансплантация почек

Из-за отсутствия опыта, лечение эналаприлом не рекомендуется пациентам недавно перенесшим трансплантацию почек.

Печеночная недостаточность

Во время терапии ингибиторами АКФ в редких случаях возможно развития синдрома, который начинается с холестатической желтухи и затем прогрессирует до фульминантного некроза печени и (иногда) слетальным исходом. Механизм развития этого синдрома неясен. Если во время лечения ингибиторами АКФ появляется желтуха или повышение уровней ферментов печени, принимаемый препарат следует немедленно отменить, а пациент должен находиться под тщательным наблюдением и при необходимости получить адекватную терапию.

Нейтропения и агранулоцитоз

У пациентов, принимавших ингибиторы АКФ, отмечены случаи развития нейтропении/агранулоцитоза, тромбоцитопении и анемии.У пациентов с нормальной функцией почек в отсутствие других осложнений, нейтропения развивается редко.

Эналаприлат необходимо очень осторожно применять у пациентов с коллагенозами (например, системной красной волчанкой, склеродермией), одновременно получающих терапию иммунодепрессантами, аллопуринолили прокаинамид, а также с сочетанием этих факторов, особенно при существующих нарушениях функции почек. У некоторых из этих пациентов могут развиваться тяжелые инфекции, не поддающиеся интенсивной антибиотикотерапии. При назначении препарата таким пациентам рекомендуется периодически контролировать количество лейкоцитов в крови. Пациент должен быть предупрежден о том, что в случае появления каких-либо признаков инфекции необходимо немедленно обратиться к врачу.

Повышенная чувствительность и ангионевротический отек

Среди пациентов, принимавших ингибиторы АКФ, включая эналаприл или эналаприлат, о развитии ангионевротических отеков лица, конечностей, губ, языка, голосовой щели и/или гортани, сообщалось редко. Он может возникать в любое время на протяжении лечения. В таком случае, лечение необходимо прекратить и принять соответствующие меры для обеспечения полного исчезновения симптомов у пациента.

Ангионевротический отёк лица и губ обычноне требует лечения, для облегчения симптомов у пациента могут быть использованы антигистаминные препараты.

Ангионевротический отёк в области гортани может быть фатальным. Если отек языка, голосовой щели или гортани угрожает развитием обструкции дыхательных путей, необходимо в кратчайшие сроки провести неотложную терапию — подкожное введение раствора адреналина 1:1000 (0.3-0.5 мл) и принятьмеры по обеспечению проходимости дыхательных путей.

Пациенты с заболеваниями отека Квинке в анамнезе, не связанными с терапией ингибиторами АКФ, подвергаются повышенному риску ангионевротического отека в случае приема ингибиторов АКФ.

Анафилактоидные реакции при десенсибилизации

У пациентов, получающих ингибиторы АКФ вовремя курса десенсибилизации пчелиным или осиным ядом, в редких случаях возможны угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Развития этих реакций можно избежать путем временной отмены ингибитора АКФ перед каждой процедурой десенсибилизации.

Анафилактоидные реакции при проведении афереза ЛПНП

У пациентов, получающих ингибиторы АКФ вовремя афереза липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) сульфатом декстрана, в редких случаях возможны угрожающие жизни анафилактоидные реакции. Развития этих реакций можно избежать путем временной отмены ингибитора АКФ перед каждой процедурой афереза.

Пациенты, находящиеся на гемодиализе

О развитии повышенной чувствительности, анафилактоидной реакции, сообщалось среди пациентов, находящихся на гемодиализес использованием полиакрилнитриловых мембран (AN 69) и одновременно принимающих ингибиторы АКФ. При необходимости проведения гемодиализа, следует использовать другой тип мембран, либо перевести пациента на прием подходящего препарата из другого класса антигипертензивных средств.

Пациенты с сахарным диабетом

У пациентов с сахарным диабетом, получающихантидиабетические пероральные препараты или инсулин, в течение первого месяца лечения ингибиторами АКФ необходимо тщательно контролировать уровень сахара в крови.

Кашель
Во время лечения ингибиторами АКФ может возникнуть устойчивый, сухой, непродуктивный кашель, который проходит после прекращения терапии. Следует рассматривать это как часть дифференциальной диагностики кашля.

Хирургическая операция и анестезия

У пациентов, перенесших серьезные операции,или во время общей анестезии гипотензивными препаратами, эналаприл может блокировать образование ангиотензина II, вторичное к компенсаторному высвобождению ренина. Если врач предполагает возникновение гипотензии из-за данного механизма, лечение может быть направлено на увеличение объема циркулирующей крови.

Гиперкалиемия
У некоторых пациентов во время лечения ингибиторами АКФ, включая эналаприл иэналаприлат, может повыситься уровень калия в плазме крови. Повышенному рискуразвития гиперкалиемии подвержены пациенты с почечной недостаточностью,сахарным диабетом, пациенты одновременно принимающие калийсберегающие диуретики,калиевые добавки и другие препараты, которые могут привести к гиперкалиемии (напримергепарин). В случае целесообразностиодновременного использования эналаприла с любым из вышеупомянутых агентов, рекомендуетсярегулярно контролировать уровень калия в плазме крови.

Литий
Комбинированное использование лития иэналаприла не рекомендуется.

Беременность и лактация

Во время беременности не следует начинать применение ингибиторов АКФ. До тех пор, пока лечение ингибиторами АКФ является необходимым, пациентки, планирующие беременность, должны перейти на прием альтернативных антигипертензивных препаратов, которые имеют установленный профиль безопасности для применения во время беременности. При диагностировании беременности, лечение ингибиторами АКФ необходимо прекратить незамедлительно, и, если это целесообразно, начать альтернативное лечение. Прием ингибиторов АКФ во втором и третьем триместрах беременности, как известно, вызывают у человека фетотоксичность (снижение функции почек, маловодие, задержка оссификации черепа) и неонатальную токсичность (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).Если ингибиторы АКФ принимались во втором триместре беременности, рекомендуется провести УЗИ почек и черепа. Младенцы, чьи матери принимали ингибиторы АКФ, должны тщательно обследоваться на предмет гипотензии.

Энап® Р не рекомендуется для применения в период лактации при грудном вскармливании недоношенных детей и в течение первых нескольких недель после родов, из-за гипотетического риска развития сердечно-сосудистых и почечных эффектов, а также из-за отсутствия достаточного клинического опыта. Новорожденным старшего возраста, использование Энап® Р кормящей матерью может рассматриваться, если такое лечение необходимо для матери и ребенка и контролируются на возникновение каких-либо побочных эффектов.

Этнические различия

Как и другие ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента, эналаприлат менее эффективен в снижении артериального давления у темнокожих людей, чем у остальных, возможно из-за высокой распространенности статуса низкого ренина среди темнокожего населения.

Особая информация о некоторых ингредиентах
Раствор для инъекций Энап® Р содержит бензиловый спирт, который может вызвать токсические и анафилактоидные реакции у младенцев и детей до 3 лет. Его не следует применять у недоношенных и новорожденных детей.
Этот препарат содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на одну дозу, в связи с чем является «свободным от натрия».

Особенности влияния лекарственного средства на способность управлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами

Данные о влиянии на управления транспортными средствами и работу с механизмами отсутствуют.

Передозировка

Симптомы: чрезмерное снижение АД вплоть до развития коллапса, инфаркта миокарда, острого нарушения мозгового кровообращения или тромбоэмболических осложнений, судороги, ступор.

Лечение: прием внутрь солевого раствора,эпинефрин (подкожно или внутривенно), антигистаминные средства, глюкокортикостероиды (внутривенно), внутривенное введение плазмозаменителей, ангиотензина II, гемодиализ (скорость введения – 62 мл/мин).

Форма выпуска и упаковка

По 1 мл препарата помещают в ампулы бесцветного стекла. По 5 ампул помещают в контурную ячейковую упаковку из поливинилхлорида/фольги алюминиевой.

По 1 контурной ячейковой упаковке вместе с инструкцией по медицинскому применению на государственном и русском языках помещают в пачку из картона.

Условия хранения

Хранить при температуре не выше 30°C.

Хранить в недоступном для детей месте!

Срок хранения

3 года

Не применять по истечении срока хранения.

Условия отпуска из аптек

По рецепту

Производитель

КРКА, д.д., Ново место, Словения

Наименование и страна владельца регистрационного удостоверения

КРКА, д.д., Ново Место, Словения

Последняя актуализация описания производителем 23.09.2015 Фильтруемый список

Действующее вещество:

Эналаприлат* (Enalaprilat*)

АТХ

C09AA Ингибиторы АПФ

  • Ингибиторы АПФ

Нозологическая классификация (МКБ-10)

  • G93.4 Энцефалопатия неуточненная
  • I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия
  • I15 Вторичная гипертензия
  • I15.0 Реноваскулярная гипертензия

3D-изображения

Раствор для внутривенного введения 1 амп.
эналаприлат 1, 25 мг
вспомогательные вещества: бензиловый спирт; натрия хлорид; натрия гидроксид; вода для инъекций

Фармакологическое действие

Фармакологическое действие — гипотензивное.

Обычная доза составляет 1, 25 мг (1 мл) препарата каждые 6 ч, включая больных, принимавших ранее препарат Энап® для приема внутрь (таблетки).

У больных, принимающих диуретики, начальная доза препарата уменьшается до 0,625 мг (0,5 мл — 1/2 амп.). Если через 1 ч после введения терапевтический эффект неудовлетворительный, такая же доза может быть введена повторно, а после 6 ч продолжено лечение препаратом в дозе 1,25 мг каждые 6 ч.

Дозировка при почечной недостаточности

При умеренно выраженной хронической почечной недостаточности для пациентов с Cl креатинина более 0,5 мл/с (30 мл/мин, креатинин в сыворотке крови не превышает 265 мкмоль/л) доза составляет 1,25 мг (1 мл–1 амп.) препарата каждые 6 ч, коррекция дозы не требуется. Если через 1 ч после введения терапевтический эффект неудовлетворительный, доза 1,25 мг (1 мл–1 амп.) может быть введена повторно, а по истечении 6 ч продолжено лечение препаратом в дозе 1,25 мг (1 амп.) каждые 6 ч.

Для пациентов с Cl креатинина менее 0,5 мл/с (30 мл/мин, креатинин в сыворотке крови превышает 265 мкмоль/л) начальная доза составляет 0,625 мг (0,5 мл–1/2 амп.), с последующим контролем показателей АД в течение 1 ч для выявления риска чрезмерного снижения АД. При отсутствии эффекта через 1 ч введение препарата в дозе 0,625 мг (0,5 мл) повторяют и лечение препаратом продолжают в дозе 1,25 мг (1 мл — 1 амп.) каждые 6 ч.

Для больных, находящихся на гемодиализе, доза препарата Энап® Р составляет 0,625 мг (0,5 мл) каждые 6 ч в течение 48 ч.

При переходе на прием препарата внутрь рекомендуемая начальная доза эналаприла составляет 5 мг/сут для пациентов, которым ранее вводились обычные (1,25 мг/мл) дозы Энап® Р. При необходимости доза может быть увеличена. Для пациентов, лечение которых проводилось вдвое сниженной начальной дозой 0,625 мг (0,5 мл) препарата Энап® Р, рекомендуемая начальная доза эналаприла при переходе на прием внутрь составляет 2,5 мг/сут.

Форма выпуска

Раствор для внутривенного введения, 1,25 мг/1 мл. По 1 мл препарата в ампуле из прозрачного стекла (тип I, Ph.Eur.). На ампулу нанесены цветная точка и два цветных кодировочных кольца. По 5 амп. помещают в контурную ячейковую упаковку (блистер). 1 контурную ячейковую упаковку (блистер) упаковывают в пачку картонную.

КРКА, д.д., Ново место, Шмарьешка цеста б, 8501 Ново место, Словения.

Тел.: (495) 981-10-88; факс (495) 981-10-90.

Тел.:(495)994-70-70; факс: (495) 994-70-78.

Условия отпуска из аптек

По рецепту.

Условия хранения препарата Энап® Р

При температуре не выше 25 °C, в оригинальной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности препарата Энап® Р

3 года.

Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Синонимы нозологических групп

Рубрика МКБ-10 Синонимы заболеваний по МКБ-10
G93.4 Энцефалопатия неуточненная Атеросклеротическая энцефалопатия
Билирубиновая энцефалопатия
Гипертоническая энцефалопатия
Гипоксическая энцефалопатия
Дисметаболическая энцефалопатия
Дисциркуляторная энцефалопатия
Лакунарный статус
Латентная печеночная энцефалопатия
Подострая спонгиформная энцефалопатия
Поражение головного мозга
Порто-кавальная энцефалопатия
Синдром геморрагического шока и энцефалопатии
Сосудистая энцефалопатия
Травматическая энцефалопатия
Тремор при портально-системной энцефалопатии
Энцефалопатии
Энцефалопатия
Энцефалопатия вторичного генеза
Энцефалопатия дисциркуляторная
Энцефалопатия портокавальная
Эпилептическая энцефалопатия
I10 Эссенциальная (первичная) гипертензия Артериальная гипертония
Артериальная гипертензия
Артериальная гипертензия кризового течения
Артериальная гипертензия, осложненная сахарным диабетом
Артериальная гипертония
Внезапное повышение АД
Гипертензивное нарушение кровообращения
Гипертензивное состояние
Гипертензивные кризы
Гипертензия
Гипертензия артериальная
Гипертензия злокачественная
Гипертензия эссенциальная
Гипертоническая болезнь
Гипертонические кризы
Гипертонический криз
Гипертония
Злокачественная гипертензия
Злокачественная гипертония
Изолированная систолическая гипертензия
Криз гипертензивный
Обострение гипертонической болезни
Первичная артериальная гипертензия
Транзиторная артериальная гипертензия
Эссенциальная артериальная гипертензия
Эссенциальная артериальная гипертония
Эссенциальная гипертензия
Эссенциальная гипертония
I15 Вторичная гипертензия Артериальная гипертония
Артериальная гипертензия
Артериальная гипертензия кризового течения
Артериальная гипертензия, осложненная сахарным диабетом
Артериальная гипертония
Вазоренальная гипертензия
Внезапное повышение АД
Гипертензивное нарушение кровообращения
Гипертензивное состояние
Гипертензивные кризы
Гипертензия
Гипертензия артериальная
Гипертензия злокачественная
Гипертензия симптоматическая
Гипертонические кризы
Гипертонический криз
Гипертония
Злокачественная гипертензия
Злокачественная гипертония
Криз гипертензивный
Обострение гипертонической болезни
Почечная гипертензия
Реноваскулярная артериальная гипертензия
Реноваскулярная гипертония
Симптоматическая артериальная гипертензия
Транзиторная артериальная гипертензия
I15.0 Реноваскулярная гипертензия Злокачественная гипертензия
Изолированная систолическая гипертензия
Криз гипертензивный
Реноваскулярные болезни

Фармакодинамика

Эналаприлат подавляет АПФ, который катализирует преобразование ангиотензина I в ангиотензин II. Угнетение АПФ приводит к уменьшению концентраций ангиотензина II, росту активности ренина в плазме крови и снижению секреции альдостерона.

Гипотензивный эффект и гемодинамические эффекты эналаприлата у пациентов с повышенным АД является результатом расширения резистентных сосудов и снижением общей периферийной резистентности, которая постепенно снижает АД. Снижается систолическое и диастолическое давление и давление в главной легочной артерии, повышается коронарное кровообращение, повышается сердечный индекс и ударный объем сердца (при неизменной частоте сокращений сердца).

После в/в введения эффект препарата наступает через 5–15 мин, максимальный эффект через 1–4 ч, и его действие длится приблизительно на протяжении 6 ч.

Эналаприлат не влияет на метаболизм глюкозы, липопротеинов, мочевой кислоты и ХС. Препарат можно назначать пациентам с сахарным диабетом, ХОБЛ, стенокардией, застойной сердечной недостаточностью.

Фармакокинетика

После перорального введения эналаприлат слабо абсорбируется и практически неактивен, поэтому его вводят исключительно в/в.

После в/в инъекции препарат быстро распределяется в большинстве тканей организма, с наивысшими концентрациями в легких, почках и кровяных сосудах, наблюдается в плазме крови на протяжении 96 ч. Максимальная концентрация в плазме крови наблюдается через 3–5 ч. 50–60% эналаприлата связывается с белками плазмы крови.

Эналаприлат не метаболизируется. 100% эналаприлата выделяется с мочой.

Эналаприлат выводится, главным образом, через почки, с помощью гломерулярной фильтрации и тубулярной секреции. Выведение происходит в несколько стадий, которым объясняется сильное связывание с АПФ в плазме крови. Период полувыведения на начальной стадии составляет приблизительно 11 ч, а на последней — 35 ч. Клиническое действие наблюдается приблизительно через 15 мин после в/в введения эналаприлата, а максимальный гипотензивный эффект наблюдается через 4 ч после введения и длится на протяжении приблизительно 6 ч.

Несовместимость. Препарат нельзя смешивать с амфотерицином В и фенитоином через помутнение р–ра и образование осадка.

АГ при невозможности перорального применения эналаприла. Гипертензивный криз.

Применение

Энап р–р для инъекций вводят в/в струйно медленно, на протяжении по меньшей мере 5 мин. Возможно введение разведенным в 50 мл 5% глюкозы, 0,9% р–ра натрия хлорида (физиологический р-р), 5% р–ре глюкозы в 0,9% раствору натрия хлорида, или 5% р–ре глюкозы в лактате Рингера.

Обычная рекомендованная доза для лечения АГ и гипертонических кризов составляет 1,25 мг эналаприлата (1 ампула) каждые 6 ч. При переходе от лечения эналаприлом к лечению эналаприлатом обычная доза составляет 1 ампулу (1,25 мг) каждые 6 часов.

Конечно, лечение эналаприлатом длится 48 ч. После этого пациента переводят на терапию таблетками эналаприла. При переходе от парентерального лечение эналаприлатом к пероральному лечению эналаприлом рекомендованная начальная доза составляет 5 мг 1 раз в сутки для пациентов, которым уже вводили по 1 ампуле (1,25 мг) эналаприлата каждые 6 ч. При необходимости дозу можно увеличить. Для пациентов, которые сначала лечились половиной обычной дозы эналаприлата (0,625 мг), рекомендованная доза при переходе к пероральному лечению составляет 2,5 мг эналаприла в сутки.

Дозирование при почечной недостаточности.

Дозы эналаприлата для пациентов с хронической почечной недостаточностью зависят от клиренса креатинина. Пациентам с клиренсом креатинина более 0,5 мл/сек (креатинин сыворотки — до 265 мкмоль/л) назначают обычные дозы эналаприлату по 1,25 мг (1 мл) каждые 6 ч. Пациентам с клиренсом креатинина ниже 0,5 мл/сек (креатинин сыворотки превышает 265 мкмоль/л) назначают начальную дозу 0,625 мг (0,5 мл). Если клинический эффект через 1 ч будет неудовлетворительным, надо повторно ввести такую же дозу. Лечение продолжают в полной дозе по 1,25 мг каждые 6 ч.

Дозирование при гемодиализе.

Рекомендованная доза для пациентов, которые находятся на гемодиализе, составляет 0,625 мг (0,5 мл) каждое 6 ч.

Дозирование для пациентов, которые лечатся диуретиками.

Для пациентов, которые лечатся диуретиками, рекомендованная начальная доза составляет 0,625 мг (0,5 мл). Если клинический эффект через 1 ч будет неудовлетворительным, можно повторить дозу 0,625 мг (0,5 мл). Следующие дозы по 1,25 мг назначают через каждые 6 ч.

Повышенная чувствительность к ингибиторам АПФ, ангионевротический отек в анамнезе, порфирия, период беременности (особенно II и III триместр) и кормления грудью.

Побочные эффекты

Наиболее часто (особенно после введения первой дозы) отмечается артериальная гипотензия со всеми ее проявлениями, последующей головной болью и общей слабостью; реже — чувство усталости, головокружение, кожная сыпь, запор.

Возможно временное повышение уровня мочевины и креатинина в сыворотке крови; нормальные показатели восстанавливаются после снижения дозы препарата или прекращения лечения.

Ангионевротический отек лица и шеи, языка, глотки и гортани возникает крайне редко. Для устранения отека обычно достаточно отмены препарата и применения антигистаминных средств, в случае необходимости — введение адреналина, обеспечение проходимости дыхательных путей (интубация или ларинготомия).

Энап в/в применяют только в стационаре.

У пациентов с цереброваскулярной и коронарной недостаточностью артериальная гипотензия может приводить к развитию инсульта или инфаркта миокарда, поэтому лечение таких больных следует проводить очень осторожно и начинать с половинной дозы.

Препарат может вызвать артериальную гипотензию у пациентов с выраженной гипонатриемией, гиповолемией, обусловленной диуретической терапией, бессолевой диетой или хроническим гемодиализом.

Развитие выраженной артериальной гипотензии с нарушениями гемодинамики наблюдается редко; при значительном снижении АД больному следует придать горизонтальное положение, при необходимости провести коррекцию ОЦК инфузией изотонического р-ра натрия хлорида.

Лечение инъекционной формой Энапа противопоказано в период беременности (особенно во II и III триместр) и кормления грудью. В этот период препарат можно применять лишь в исключительных случаях, когда польза от проводимой терапии превышает возможный наносимый вред.

Взаимодействия

Одновременное применение диуретиков повышает риск развития артериальной гипотензии, поэтому перед началом лечения дозу последних необходимо снизить, а пациенты должны находиться под наблюдением не менее 1 ч после первой инъекции эналаприлата.

Сочетанное применение спиронолактона, амилорида или триамтерена может привести к гиперкалиемии.

У пациентов, получающих Энап и препараты лития, может развиться интоксикация литием, которая проходит после отмены обоих препаратов.

Энап в/в можно применять одновременно с сердечными гликозидами, блокаторами β-адренорецепторов и метилдопой, антагонистами кальция, гидралазином, празозином.

Наиболее часто проявляется артериальной гипотензией.

Рекомендуется придать пациенту горизонтальное положение с низким изголовьем, возместить ОЦК изотоническим р-ром натрия хлорида, при необходимости — провести инфузию ангиотензина II под контролем жизненно важных функций организма с определением уровней калия, мочевины и креатинина в сыворотке крови. В тяжелых случаях — проводят гемодиализ.

При температуре не выше 25 °C.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *